EGFR靶向药耐药后，还有这些联合疗法可选

2019-07-121099

根据III期FLAURA研究的可喜数据，奥希替尼已成为该EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者人群的一线治疗标准，可以与一代靶向药平起平坐。

Osimertinib（奥希替尼，Tagrisso，泰瑞莎）有效克服了与前几代EGFR靶向药相关的T790M耐药机制，但EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者仍在第三代靶向药奥希替尼治疗后出现疾病进展。

在2018年ESMO大会上发表的一项研究中，研究人员提出MET扩增和EGFR C797S突变是奥希替尼一线治疗耐药的关键因素。在FLAURA试验的分析中，通过基线和进展时间的血浆样品二代测序分析显示，MET扩增（15％）、EGFR C797S（7％）和PI3KCA突变（7％）是患者奥希替尼耐药最常见的获得性耐药机制。

为了克服这一挑战，正在进行的研究在探讨联合治疗方法，例如将奥希替尼与其他药物组合治疗。在刚刚结束的2019年ASCO年会上就公布两种组合疗法的潜在获益可能。

备选①：奥希替尼联合化疗

在2019年ASCO年会上报道的一项数据，研究了奥希替尼联合化疗治疗先前治疗过的EGFR突变NSCLC 患者，证实了这种联合治疗的合理性与潜在有效性。

其中35名患者中，所有患者均在先前的osimertinib治疗后进展，有25名在进展时为T790M阳性。34名患者先前接受了第一代或第二代EGFR 抑制剂治疗。

研究人员观察了47种可能的奥希替尼加化疗方案，大多数患者接受卡铂和培美曲塞治疗联合或不联合贝伐单抗。

结果显示，确定为病情转移起，联合治疗组中位总生存期（OS）为48.4个月，治疗的中位持续时间根据化疗方案而不同。

奥希替尼联合化疗，最常见的不良事件是AST/ ALT升高（34％），贫血（71％），中性粒细胞减少（40％），血小板减少（66％）。研究人员表示，在病情进展时，奥希替尼联合化疗是治疗EGFR突变NSCLC患者的合理而安全的选择。

备选②：奥希替尼联合耐昔妥珠单抗

在2019 ASCO中另一项试验中，研究人员探讨了在EGFR突变非小细胞肺癌患者中采用奥希替尼联合necitumumab（耐昔妥珠单抗）的组合疗法。

该研究包括4个组，每组18名患者，分别为第一代或第二代抗EGFR靶向治疗的最后一次治疗中均有病情进展，且均为T790M阴性；第三代抗EGFR治疗后进展，且T790M阴性；第三代抗EGFR治疗后进展，且T790M阴性；以及化疗后疾病进展的EGFR外显子20插入患者。

使用奥希替尼和耐昔妥珠单抗联合治疗，对于第一代或第二代靶向药耐药的患者，客观缓解率（ORR）为29％，使用第三代靶向药耐药患者，ORR为13％，但仅对T790M阳性疾病的患者有应答。研究人员得出结论，对于EGFR突变非小细胞肺癌耐药时，奥希替尼和耐昔妥珠单抗是一种可行且可耐受的组合疗法。

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