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融合细胞免疫疗法,融合细胞疗法,融合细胞治疗

2019-08-052396

  融合细胞免疫疗法,融合细胞疗法,融合细胞治疗

  肿瘤免疫疗法

  肿瘤免疫疗法已成为未来“无进展生存”癌症的希望。因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放疗,而是我们自身强大的免疫系统。

  近年来,除了风头正盛的PD-1类免疫检查点抑制剂,全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识,也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡,许多大型医疗机构都开始接纳它、研究它、应用它,成为继PD1抑制剂后的抗癌“新宠”,在人类抗癌进程的春天里百花齐放,方兴未艾。

  目前,国内细胞免疫疗法政策法规正快速完善,我们期待能尽快进入临床应用,给国内的癌症患者带来更多的治疗选择。我们的邻国日本,是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,并且相关研究处于世界前沿,不断研发出效果更好,副作用更好的新技术,很多国内的癌症患者已经从中获益,还有更多的癌症患者希望了解日本的细胞免疫疗法,今天,全球肿瘤医生网医学部就给大家介绍一种的技术--融合细胞疗法。

  一图看懂癌症与免疫机制

  免疫防御机制

  正常人体内也会产生突变细胞进一步变为癌细胞。由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。简单来说,体内的肿瘤细胞信息在循环过程中,会被体内的巡逻兵树突细胞识别,但巡逻兵不会直接杀死癌细胞,而是把癌细胞的特征也就是癌抗原“告诉”杀手T细胞,杀手T细胞就会在体内杀死这些有特异性抗原的癌细胞。

  免疫防御机制

  癌症的发生

  癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:

  1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;

  2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。

  日本主要的细胞免疫治疗类型和现状

  针对癌症患者面临的两大免疫问题,日本经过20多年的临床研究,研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人。

  目前日本的细胞免疫治疗主要分为两大类:

  一:树突细胞疗法(增强抗原呈递,解除免疫抑制)

  二:淋巴细胞--效应细胞疗法(增加免疫细胞数量,增强杀伤力)

  αβT细胞疗法

  γδT细胞疗法

  NK细胞疗法

  但是,日本的免疫细胞治疗的机构统计的2万多例患者治疗效果显示,并不是所有的患者都有效,能够应答的患者在一半以上,究其原因,可能是因为癌细胞把自己表面的特征(癌抗原)隐藏的很好,树突细胞无法识别所有的癌细胞。

  日本新一代融合细胞疗法横空出世

  融合细胞疗法是世界领先的癌症研究中心哈佛大学Dana-farber癌症研究所与东京慈惠医科大学共同开发,是最具前瞻性的癌症免疫治疗。利用患者自身的癌细胞来攻击癌细胞,确立了至今为止全新的癌症治疗方法。

  融合细胞治疗的原理:

  这是一种很理想的疗法,我们都知道癌症形成的原因之一,就是癌细胞隐藏的很好,树突细胞无法识别癌细胞,大家想象一下,把自己的癌细胞和树突细胞融合,形成携带多种癌细胞表面的特异性抗原的树突细胞,这些树突细胞就具备了识别肿瘤细胞的能力,我们把这些细胞回输导体内,他就会教导体细胞去识别不同的癌抗原的癌细胞,一组去找a抗原,一组去找b抗原癌细胞,把他们统统消灭,同时结合增强体内T细胞的辅助治疗白细胞介素12一起使用,能够有效增加杀手T细胞的数量,从而达到 的抗癌效果。

  融合细胞治疗的原理

  简单来说,就是

  1、利用患者自身的癌细胞,与患者自身的树突细胞进行体外融合。

  2、得到能够表达所有癌抗原的新树突细胞,制备成个体化的融合细胞疫苗。

  3、将融合细胞回输入患者体内识别癌细胞。

  融合细胞识别癌细胞

  融合细胞长什么样

  融合细胞显微镜下照片

  融合细胞疗法的四大优势:

  个体化:融合细胞疫苗是针对每一个患者特制的个体化树突状细胞疫苗。

  更精准:融合细胞疫苗能够将患者自身癌细胞中包含的所有标志物信息递呈给免疫系统,制作出更精准的攻击癌细胞的杀手T细胞部队。

  更安全:由于疫苗是来自患者自身的细胞为基础调制成,几乎没有任何副作用,是对身体 的治疗方法。

  更高效:新疗法同时使用白细胞介素12可以提高疫苗的效果。

  融合细胞治疗适合哪类癌症患者

  ①在诊断不久之后考虑今后接受治疗的患者

  ②已经开始治疗的患者

  ③治疗后癌症已消失但考虑到预防复发的患者

  ④癌症复发、转移的患者

  ⑤考虑使用免疫检查点抑制剂的患者

  日本对于新一代融合细胞疗法的研究

  在东京慈惠会医科大学对15名脑肿瘤(胶质瘤)患者进行融合细胞疫苗+IL12的二期临床试验,纳入了15名对放射线治疗和抗癌药物治疗无效的神经胶质瘤患者(29~64岁,男:女=10:5)

  结果显示:

  融合细胞治疗一年后生存率

  融合细胞疗法临床试验数据

  ① 阻止了73%的病情恶化;

  ② 图像评价结果显示“临床无进展生存率达40%”,效果显著;

  ③ 癌细胞=对未知的癌抗原有效;

  ④ 证明CTL还可以通过脑血液屏障;

  ⑤ 不良事件:不时出现低烧现象(确认在安全范围内)。

  其中一位40岁左右的多形性成胶质细胞瘤(恶性程度最高的类型)患者,最初进行的手术很成功,但不幸的是三个月后就复发了,并且快速进展,经过融合细胞疫苗的治疗三个月,病灶缩小了12.1cm3。

  胶质细胞瘤临床案例

  美国丹娜法伯的David教授对融合细胞疫苗对肾癌的治疗效果研究调查显示,这种疫苗含有患者的树突状细胞和患者自身的癌抗原,可诱导广泛的免疫反应,癌细胞很难在免疫系统的监视之下逃离。

  美国融合细胞疗法

  美国对于新一代融合细胞疗法的研究

  随后David教授和他的同事进行了一项研究发现,融合细胞疫苗与抗PD1抗体的联合使用对于白血病和骨髓瘤等血液癌也同样适用。

  这项研究对使用抗癌剂得到缓解后的17名AML患者(过半数在60岁以上)接种了融合细胞疫苗。

  融合细胞疫苗与抗PD1抗体的联合使用生存率曲线图

  结果显示:

  融合细胞治疗可以对白血病产生免疫反应,实现长期缓解并且依然处于持续缓解状态。

  4年无恶化生存率71%!

  5年总生存率在75%以上!

  此外,其中1例在复发后再次进行缓解后接种疫苗,之后的53个月依然处于持续缓解状态。

  备注:根据以往的成果来看,一般认为60岁以上的2年生存率为10~20%,不满60岁的5年生存率约为35%

  写给病友的话

  近年来,随着卫生健康科技快速发展,细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望,并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用,我国医疗机构也开展了大量临床研究,患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展,并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。

  相信细胞免疫疗法将打开一扇窗,为国内肿瘤患者康复求生新开一条路。

  同时需要病友,肿瘤的治疗一定是依托于医院及专家的正规治疗,在采取常规治疗手段(手术、放疗、化疗)治疗后,根据自身的经济情况,辅助免疫治疗技术等综合疗法,达到巩固治疗,预防复发,提高生活治疗,延长生存期的目的,最终取得抗癌成功。

  如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法,可登录全球肿瘤医生网医学部了解更多信息。()

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