疾病控制率100%！抗癌新药BLU-667招募非小细胞肺癌等实体瘤患者

精确肿瘤学已经使EGFR，ALK和ROS1畸变患者受益。而RET改变的癌症患者，既往虽有多激酶抑制剂可以用于治疗，但疗效不尽如人意，患者生存期无明显改善，且毒副反应较大，因此此类患者缺乏有效治疗，更多的是接受常规化疗。

2年前ASCO会议上报道了特异性相对较好的靶向RET的药物——BLU667，让这部分患者迎来了春天。

抗癌新星-BLU-667

BLU-667是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。

根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变！

疾病控制率100%！ARROW临床试验数据惊艳全场

MD安德森癌症中心癌症医学部调查癌症治疗部助理教授Vivek Subbiah及其同事在开放性首次人类一期ARROW试验中，旨在确定BLU-667在中晚期和晚期RET突变实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），安全性，药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。

实验设计：

研究人员招募了51例不可切除的晚期实体瘤患者，其中包括RET突变甲状腺髓样癌（MTC） 29例，RET融合非小细胞肺癌19例，甲状腺乳头状癌2例，副神经节瘤1例。

在4周的周期内口服BLU-667，剂量范围从30毫克至400毫克，每天服用30毫克至400毫克。

实验结果：

BLU-667表现出广泛的抗肿瘤活性，对于接受剂量≥60mg且具有至少1次基线后应答评估的RET改变患者，总体反应率（ORR）最高为37％（95％CI，20％-56％）（n = 30）。特别是非小细胞肺癌和MTC患者的ORR分别为50％和40％。在具有RET融合和突变的患者中，ORR为45％。

40例可评估患者中，1例完全缓解，17例部分缓解，20例病情稳定，2例进展。

Subbiah教授也是靶向治疗临床中心的副主任医师，他指出这些结果令人鼓舞，因为无论肿瘤类型如何，都可以看到广泛的抗肿瘤活性。

在今年ASCO公布的数据中，BLU-667在48例可评估疗效患者中，总体客观缓解率为58%，疾病控制率高达96%。既往做过铂类化疗患者（n=35）的无进展生存率为60%，疾病控制率高达为100%。通常认为如果一种靶向治疗药物的无进展生存率超过50%，那么药物未来前景可期。

另外，重点是对于未接受过其他治疗晚期癌症患者，采用BLU-667初始治疗，在7名患者中的5名患者中缩小了肿瘤，无进展生存率为71％。

BLU667的特点表现为：

靶向RET融合基因的特异性较强，不良反应相对比较轻，3级及以上不良反应发生率在10%左右；
同时其治疗反应持续时间长，现有最长持续时间达24个月；
另外，BLU667对颅内病灶有疗效，驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移，研究中9例中枢神经受累患者的无进展生存率达78%，提示BLU667能很好地透过血脑屏障；
此外，BLU667对多激酶抑制剂诱导产生的耐药突变也有疗效，凡德他尼和卡博替尼诱导的V804L/M等耐药突变采用BLU667治疗的效果也非常好；
既往使用过PD-1/PD-L1抑制剂的患者也对BLU667有治疗反应。

好消息！招募非小细胞肺癌等实体瘤患者！

一项高选择性RET抑制剂BLU-667治疗甲状腺癌、非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者的I期研究现在开始招募患者，如果您是甲状腺髓样癌、含有RET 融合的非小细胞肺癌和其他含有RET变异的晚期实体肿瘤患者，可以尝试联系医学部评估是否能够入组。

试验目的

确定每种肿瘤类型的客观缓解率，并明确BLU-667的安全性和耐受性。

入组条件（部分）

1 非小细胞肺癌患者必须有病理学证实和确诊的携带RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且既往接受过含铂化疗。

2 甲状腺髓样癌患必须有病理学证实和确诊的晚期MTC，在筛选访视之前14个月内疾病已进展，且既往未接受过治疗。

3 患有携带RET突变或融合的其他实体肿瘤。

4 有可测量病灶。

5 同意提供肿瘤组织以进行RET状态确认。

6 签署知情同意书。

如何进行RET基因融合的检测？