Briana Ayala在11岁时发现她的腹部主动脉周围有一种罕见的肉瘤。
手术没多久，肿瘤又开始增长，并且已经没有其他更好的办法了。
德克萨斯大学西南分校的研究人员表示，larotrectinib在1期临床试验中93％的儿科患者有效。（照片由比尔布兰森/国家癌症研究所提供）
她的主治医生Laetsch博士将她的肿瘤组织切片送到的检测公司进行基因检测，发现Briana的癌症有TRK融合，当时还没有几个人知道这种罕见的突变，幸运的是，美国的医生知道的药物研究进展，他的主治医生根据检测报告帮她申请参加了larotrectinib的1期临床试验，并开始每天两次服用该药物。
几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。将近两年后，Briana又回到了学校，重新拿起她的素描笔和她对纽约市时尚生涯的梦想。
这就是大名鼎鼎的广谱“无进展生存系”靶向药拉罗替尼，发表在“柳叶刀肿瘤学”上的试验结果前所未有：入组的病人都是1月大小到21岁的婴儿、儿童和青少年。伴有局部转移或者中枢神经系统转移，93％的TRK融合患者对该药物有积极反应。除了一名患者外，所有患者都看到他们的肿瘤消退。重磅新数据！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101公布新数据，这次无进展生存率高达93%！
目前，这种药物已经在美国上市，每月起价为11,000美元。“无进展生存系”靶向药Vitrakvi®（larotrectinib）问世！堪称天价！
此价格对于患儿家庭来说，堪称天价，也是国内普通家庭无法承受的，很多病友迫切的希望国内能尽快开展这款新药的临床试验。近日，国内即将开展“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼针对儿童实体瘤的试验，即将招募患者，想参加的可以登录全球肿瘤医生网医学部申请（）。
儿童肿瘤治疗现状
世卫组织资料显示，恶性肿瘤已成为儿童第二大死因。在精准治疗日益普及的今天，越来越多的靶向药物争相研发上市，很多过去被视为判了死刑的患者，依靠一代一代的靶向药活过了五年，十年，甚至更长时间。长期以来，美国已有超过150种靶向药物用于成人癌症患者的治疗，然而，儿童肿瘤可选择的治疗方案则寥寥无几，靶向癌症药物的研究远远少于成人。
美国启动最大规模儿童精准治疗试验！
2017年7月，美国国家癌症研究所（NCI）及儿童肿瘤学组（COG）启动了一项名为Pediatric MATCH的试验，这是针对儿童及青少年常见癌症的不同靶向治疗药物的第二阶段试验，将纳入至少8种不同的药物，每种研究药物都针对不同的遗传突变，以为儿童肿瘤患者匹配不同的肿瘤靶向疗法。
2019年ASCO大会上公布了数据，2017.07.24-2018.12.31。
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入组条件
截至2018年底，研究入组了422例儿童、青少年和年龄在1至21岁（中位年龄为13岁）的年轻患者，其中包括来自全美近100个儿童肿瘤中心的患者，
实体瘤患者占71%（n = 300），
中枢神经系统肿瘤占24%（n = 101），
淋巴瘤/组织细胞疾病占5%（n = 21）。
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检测方法
对390例患者的肿瘤样本进行超过160个基因的DNA和RNA测序，以鉴定与研究中测试的10种靶向疗法之一匹配的基因突变。检测到的可靶向突变涉及多种癌症基因：最常见的是RAS基因突变，发现于16例患者中；BRAF突变或融合，发现于14例患者中；SMARCB1突变或缺失，见于14例患者中；NF1突变，发现于11例患者；少于10例患者中发生了多种突变。
在Pediatric MATCH试验中，对患者进行基因测序，针对突变选择试验中的一种靶向药物治疗图片
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试验药物
此研究中很多前沿药物是首次在儿童中进行检测，包括：
拉罗替尼，larotrectinib-靶向NTRK；
erdafitinib-靶向FGFR；
tazemetostat-靶向EZH2和其他SWI / SNF复合基因；
LY3023414-靶向PI3K / MTOR信号通路；
selumetinib-靶向MAPK信号通路；
ensartinib-靶向ALK或ROS1；
vemurafenib-靶向BRAF；
olaparib-靶向DNA损伤修复缺陷；
palbociclib-靶向细胞周期基因；
ulixertinib-靶向MAPK信号通路。
不同治疗组及使用的药物
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实验结果
截至2018年底，有357例患者（92％）中完成了检测。在112例患者中鉴定出可靶向的基因突变，包括针对十种药物之一的突变、融合或基因拷贝数改变，其中95例患者（24％）符合条件被分配至可用的十种治疗方法之一的临床研究中。截至2018年底，39例患者（10％）参加了儿科MATCH研究，其他匹配的患者仍有资格接受后续治疗。
在超过40％的脑肿瘤患者检测和超过25％（其他实体肿瘤，淋巴瘤等）的其他癌症患者中检测到可靶向突变，证明了肿瘤筛查对儿童普通和罕见癌症的治疗意义重大。
除肿瘤样本之外，也对血液样本也进行了测序，以确认在每个肿瘤中鉴定的突变是否属于遗传性，并且需要对患者和家族进行另外的遗传学评估。这些结果可以帮助医生告知家庭其癌症风险，是否需要进行额外的基因检测，以及预防癌症的筛查策略。尽管这项研究仅招募对其他治疗没有反应或已经复发的患者，但研究人员希望该试验最终可用于治疗更多儿童肿瘤患者。找到能让患儿最大获益的靶向治疗，我们期待更多的儿童肿瘤靶向药物能早日研发上市！
照亮儿童肿瘤未来的两款靶向药！
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“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼
Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。
其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。它的数据首次公布时就震惊了肿瘤界，客观缓解率75%，完全缓解率22%，这个惊艳的结果让人深深的记住了它的大名LOXO-101以及它的特异性靶点NTRK.
2018年底，这款“无进展生存系”抗癌神药拉罗替尼在万众期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,这是上市前的代号），部分儿童肿瘤患者也迎来了春天，因为这款针对17种实体瘤有效的药物专门在儿童肿瘤种种做了临床试验，进一步被证实该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答！
因此，Larotrectinib在美国获批被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
药物名称：Vitrakvi(Larotrectinib，拉罗替尼，又名LOXO-101)
美国上市时间：2018年11月26日
药物功效：有效对抗由单一罕见基因（NTRK）突变驱动的各种癌症
针对人群：患有实体肿瘤的成人和儿童患者
制造企业：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研发
使用剂量：
成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性！；
儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。
不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。
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对于儿童肿瘤无进展生存率高达100%的新药-恩曲替尼
2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“无进展生存系”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
对于儿童肿瘤患者来说，entrectinib的I / II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解）！包括难治的中枢神经系统中的肿瘤！这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。虽然这项数据是早期研究，入组的患者也不够多，需要进行更多的研究，但对于儿童肿瘤患者来说，这是一个全新的充满希望的治疗方式，因为这种治疗基于肿瘤遗传而非肿瘤类型或位置。
我们来看下12名患者详细的数据：
- 中枢神经系统肿瘤：在可评估5例患者中，均有客观反应 -其中 一例有完全反应（具有ETV6-NTRK3基因融合），另外四例有部分反应（TPR-NTRK1，EEF1G-ROS1，EML1-NTRK2，GOPC-ROS1基因融合）。
- 颅外肿瘤：6例颅外肿瘤患者（脑外实体肿瘤：三例炎性肌纤维母细胞瘤，两例婴儿纤维肉瘤和一例黑素瘤）均有客观反应 - 其中1例患者有完全反应（DCTN1-ALK融合），5例有部分反应（TFG1-ROS1，EML4-NTRK3，KIF5B-ALK，两个ETV6-NTRK3融合）。
- 神经母细胞瘤：一名患者有完全反应（ALK F1174L突变）。
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多儿童肿瘤患者将在科学指导和精准医疗指导下，获得更长的生存期甚至达到临床无进展生存。
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