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随着精准医学概念的普及，癌症靶向治疗已经不是什么新鲜话题。当然，在靶向治疗方面，肺癌取得的重大突破首屈一指。
近年来靶向药的问世，使得肺癌5年生存率由5%上升至15%，翻了3倍，众多肺癌患者享受到了科学进步带来的福音。
2019年ASCO大会上，肺癌研究一如既往地受到热捧及关注。每年都有新进展，每年都有新惊喜。肺癌治疗领域无论新、老靶向药，在这一年中都获得了巨大突破，救赎肺癌人群，向着“无进展生存”希望一步步迈进!
下面，Vicki带您盘点一下问世的肺癌靶向药及2019 ASCO大会上肺癌靶向治疗专场的进展，看看哪些治疗能给您带来一线生机!(按基因突变靶点分类，一目了然)
肺癌EGFR基因突变靶向药
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
|
Gefitinib(Iressa) |
吉非替尼(易瑞沙,伊瑞可) | 阿斯利康(外) | 是,纳入医保 |
| Icotinib(Conmana) | 埃克替尼(凯美纳) | 贝达药业(国) | 是,纳入医保 |
| Erlotinib(Tarceva) | 厄洛替尼(特罗凯) | OSI/Genentech(外) | 是,纳入医保 |
| Osimertinib(Tagrisso) | 奥希替尼(泰瑞莎) | 阿斯利康(外) | 是,纳入医保 |
| Dacomitinib(Vizimpro) | 达克替尼 | 辉瑞(外) | 否 |
| Afatinib(Gilotrif) | 阿法替尼(吉泰瑞) | 勃林格殷格翰(外) | 是,纳入医保 |
| Necitumumab(Portrazza) | 耐昔妥珠单抗 | 礼来(外) | 否 |
进展：降低死亡风险40%以上!
非小细胞肺癌分为鳞癌和腺癌两种类型，肺腺癌中约有50%的患者存在EGFR突变。也是研究最为广泛及成功的突变之一，目前上市的靶向药有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、达克替尼、奥希替尼等多种选择。
ASCO大会上报道了III期RELAY试验的结果，EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线治疗，对比厄洛替尼单药，厄洛替尼联合ramucirumab(雷莫芦单抗)降低了40%以上的疾病进展或死亡风险。
中位随访时间为20.7个月，联合疗法的中位无进展生存期(PFS)为19.4个月，厄洛替尼单药组仅12.4个月。
亚组分析同样获益：
EGFR外显子19del突变，联合治疗组无进展生存期19.6个月，单独使用厄洛替尼为12.5个月;
EGFR外显子21L858R突变，联合治疗组无进展生存期为19.4个月，单独使用厄洛替尼为11.2个月。
研究人员表示，组合疗法的中位无进展生存期与FDA批准的第三代EGFR靶向药奥希替尼为依据的III期FLAURA试验数据相似。
肺癌ALK基因突变靶向药
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
| Crizotinib(Xalkori) | 克唑替尼(赛可瑞) | 辉瑞(外) | 是,纳入医保 |
| Alectinib(Alecensa) | 阿来替尼(安圣莎) | 罗氏(外) | 是,纳入医保 |
| Ceritinib(Zykadia) | 色瑞替尼(赞可达) | 诺华(外) | 是,纳入医保 |
| Brigatinib(Alunbrig) | 布加替尼 | 武田(外) | 否 |
| Lorlatinib(Lorbrena) | 劳拉替尼 | 辉瑞(外) | 否 |
进展：脑转移无进展生存率达73.6%!
在本次ASCO年会上，胸部肿瘤学医学研究员联合会(ATOMIC)的一项研究表明，在使用其他二代ALK进行一线治疗后，再二线接受brigatnib(布加替尼)治疗的20例患者的应答率为40%(ASCO摘要9027)。
法国一项对104名患者进行的回顾性BRIGALK研究同样表明，在两线或更多其他ALK抑制剂治疗后，91名可以评估患者，接受布加替尼治疗的患者反应率为50%。其中颅内疾病控制率为73.6%。
Table 3:Efficacy of brigatinib
| N=91(%)evaluable | N=104(%)ITT | |
| ORR(%) | 46(50%) | 46(44.2%) |
| Stable disease(%) | 26(28.2%) | 26(25%) |
| Disease control rate(%) | 72(78.2%) | 72(69.2%) |
| Duration of treatment(m) | 6.7(0.06-20.7) | --- |
| Intracerebral(%) | 67(73.6%) | 67(64.4%) |
用布加替尼后的中位总生存期为17.2个月，而自诊断开始的中位总生存期为75.3个月(达6年多)。
布加替尼作为第二代靶向药，展现了强势的保底能力。不仅可以用于克唑耐药后，在同等地位的阿来替尼及色瑞替尼耐药后也有效，潜力十足。
肺癌ROS1基因突变靶向药
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
| Crizotinib(Xalkori) | 克唑替尼(赛可瑞) | 辉瑞(外) | 是,纳入医保 |
| Ceritinib(Zykadia) | 色瑞替尼(赞可达) | 诺华(外) | 研究中(ROS1) |
| Brigatinib(Alunbrig) | 布加替尼 | 武田(外) | 研究中(ROS1) |
| Lorlatinib(Lorbrena) | 劳拉替尼 | 辉瑞(外) | 研究中(ROS1) |
| Cabozantinib(Cabometyx) | 卡博替尼 | Exelixis(外) | 研究中(ROS1) |
| Entrectinib(RXDX-101) | 恩曲替尼 | 罗氏(外) | 否,日本申请中(ROS1) |
进展：临床获益率100%!
大约2%的非小细胞肺癌患者会出现ROS1融合，常见的融合伴侣为G2032R。除了克唑替尼和色瑞替尼外，其它ALK抑制剂也有针对ROS1融合患者的小规模临床试验数据,比如劳拉替尼、Brigatinib和Entrectinib,无进展生存率大概50%-86%。
在本次ASCO大会上，新药酪氨酸激酶抑制剂(TKI)repotrectinib重磅亮相。韩国延世大学医学院延世癌症中心的研究人员Byoung Chul Cho博士公布了第一次人体I / II期临床试验的早期结果，证实了repotrectinib对晚期ROS1融合非小细胞肺癌患者具有良好的耐受性和有效性。
Byoung Chul Cho博士
试验对83例实体瘤患者，其中33例ROS1阳性NSCLC 患者进行repotrectinib的疗效分析。所有患者给予每日40 mg至200 mg剂量，每日两次。
11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%，每日160mg或更高剂量人群缓解率为83%。
令人兴奋的是，颅内反应率为100%，临床受益率为100%。
先前经两种及以上其他ROS1靶向药治疗过的4名患者中有3名在repotrectinib治疗后肿瘤消退。经一种ROS1靶向药治疗过的18名患者中，对repotrectinib的应答率为39%，并且每日160mg或更高剂量的应答率为55%。颅内反应率为75%，临床受益率为78%。
有趣的是，先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗，肿瘤均消退。
肺癌KRAS基因突变靶向药
进展：疾病控制率达100%!
KRAS突变一直是癌症患者的魔咒，非小细胞肺癌检出率13%，结直肠癌为占了3%，在全部癌种中检出率为(1-3%)，至今无靶向药获批。
KRAS最常见突变类型为G12C。本次ASCO重磅报道了AMG510这个新药，治疗KRAS突变多癌种疗效惊人，引起轰动。
AMG 510是一种新型的小分子，通过将其锁定在无活性的GDP结合状态，特异性地和不可逆地抑制KRAS G12C。
研究开始按照不同AMG 510剂量递增模式分别给予：180mg，360mg，720mg和960mg。
数据截止时，入组的35名患者中有29名可评估，其中10名非小细胞肺癌，18名结直肠癌，1名阑尾癌。26名患者仍在接受试验，9名患者已停止治疗，均归因于病情进展。
对抗KRAS G12C阳性晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存率达到50%，在10名可评估的NSCLC患者中，5名患者发生部分应答，疾病控制率更是高达为100%。
- 分享两个治疗成功的案例 -
一名61岁的女性，于2010年8月被诊断患有KRAS G12C阳性转移性非小细胞肺癌。接受过化疗、放疗和nivolumab(纳武单抗，Opdivo)。在2018年9月，开始用180mg的AMG 510治疗。肿瘤减少了34%，截至数据截止时还在接受治疗，已经治疗27.4周。
另一例是59岁男性患者，2013年12月被诊断患有KRAS G12C阳性非小细胞肺癌。接受了化疗、厄洛替尼(特罗凯)、纳武单抗、达沙替尼和M3541。2018年12月开始用360 mg的AMG 510治疗。在数据截止时继续接受治疗，肿瘤大小减少了67%，已经治疗了14.3周。
靶向药AMG 510给肺癌KRAS人群带来新的生机，我们期待更好的消息!
肺癌MET基因突变靶向药
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
| Crizotinib(Xalkori) | 克唑替尼(赛可瑞) | 辉瑞(外) | 研究中(MET) |
| Cabozantinib(Cabometyx) | 卡博替尼 | Exelixis(外) | 研究中(MET) |
进展：初始治疗无进展生存率达60%!
MET也是非小细胞肺癌比较常见的突变，外显子14跳跃突变检出率达3-4%，但苦于没有靶向药治疗。
两种高选择性MET抑制剂tepotinib和capmatinib(INC280)在MET外显子14(MET ex14)突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线和二线治疗中显示出良好的临床活性。
在II期GEOMETRY研究中，capmatinib在初治患者MET ex14突变的非小细胞肺癌无进展生存率为67.9%。此外，在II期VISION研究中，在MET突变非小细胞肺癌患者中，Itepotinib的初始治疗无进展生存率为58.8%。
无论是血检或组织活检到的MET14突变，两种药物都展现了不俗的效果。
肺癌RET基因突变靶向治疗
进展疾病控制率达100%!
与其他肺癌常见突变(如ALK、RAS或EGFR)不同，RET突变患者未从靶向治疗中获益。通常只有选择化疗，如果病人的病情恶化，选择的方法就不多了。
RET融合在NSCLC发生率为1-2%。本次大会公布了RET抑制剂BLU-667治疗初治或经治RET融合晚期NSCLC患者的疗效。
在48例可评估疗效患者中，总体客观缓解率为58%，疾病控制率高达96%。既往做过铂类化疗患者(n=35)的无进展生存率为60%，疾病控制率高达为100%。
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