小细胞肺癌细胞免疫疗法,肺癌细胞免疫治疗,肺癌细胞免疫疗法治疗

　　小细胞肺癌细胞免疫疗法案例

　　男性患者62岁，在当地医院被诊断出患有小细胞肺癌。原发部位是肺，已出现了肝脏转移。

　　因为有咳嗽，血痰症状，痰液检查显示阳性。由于还具有胸痛和厌食等症状，立即开始进行了化疗(方案：CBDCA，ETP)。

　　通常，小细胞肺癌(小细胞癌)被认为进行化疗相对有效。此外，除非是早期，否则手术无效。

　　因此，立即开始了化疗，但不幸的是，该患者并没有预期的效果好。

　　于是，患者咨询了主治医师，想尝试高度活化NK细胞治疗，主治医师建议“可以尝试化疗和高度活化NK细胞疗法结合治疗”。

　　后来，患者的主治医生联合结合化疗及高度活化NK细胞治疗，。两个月后，治疗结果如图像显示，白色的病变部分已经消失了，几乎看不见。

　　小细胞肺癌细胞免疫治疗前后对比

　　主治医生感叹说“我以前从未见过效果这么好的恢复案例”。

　　此外，患者的身体状况也在明显恢复，不仅他的胸痛消失了，也渐渐有了食欲，而且进行肢体活动变得容易了。咳嗽和血痰也消失了，痰液检查结果显示为阴性。

　　治疗一个月后肿瘤标志物AFP恢复正常，半年后NSE和CEA也恢复到了正常值。

　　化疗联合高度活化的NK细胞疗法治疗一年后，不仅所有肿瘤标志物正常，肺部病灶和肝脏转移灶也消失了。

　　在这种情况下，即使治疗已经初步显示成功，各项体征都显示癌症已经完全消失了，但明智的选择是，应该继续进行高度活化NK细胞治疗，巩固治疗效果，预防复发。

　　不是说“肿瘤已经消失了，就可以了”，而是应该不断提高免疫系统的功能，以防止癌症复发。预防性治疗频率可以减少，但是主治医生认为高度活化的NK细胞对这位患者来说非常有效。

　　癌症之所以是难治之症，因为它存在复发的风险。即使检查结果各项指标都显示已经完全没有肿瘤了，也不能掉以轻心。这位患者由于对自己的疾病有正确的理解及积极的治疗添堵，不仅在消除癌细胞上，在各方面慎重应对，特别是应对复发上，所以他取得了抗癌大战的胜利，至今仍在随访，但身体状况非常良好。

　　全面了解抗癌斗士——NK细胞

　　能取得抗癌胜利，多亏了高度活化的NK细胞辅助提高免疫系统功能，与化疗共同对抗癌症!大量活化的NK细胞回输能够弥补化疗后造成的免疫功能低下，为前线杀伤癌细胞提供强大的后盾支持。

　　NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞，占人外周血中淋巴细胞的5%-20%。

　　 nk细胞培养前后对比

　　右图中绿色框中红色面积明显大于左图，代表CD16+/CD56+细胞含量多，即经过12天的培养，NK细胞越来越多

　　NK细胞是人体重要的免疫细胞，无需抗原递呈就能直接找到癌细胞，对先天免疫至关重要。它们具有抗肿瘤、抗病毒和免疫调节功能。NK细胞时刻在血液中巡逻，可以快速响应以杀死患病细胞，包括癌细胞、病毒感染细胞和炎症细胞等。

　　NK细胞四大本领!全面维持免疫功能!

　　NK细胞治疗最常用的方法是获得人外周血单核细胞，并在体外经抗体和细胞因子刺激，导致NK细胞体外活化和增殖，再回输给癌症患者。被活化的数量大增的NK细胞在体内发挥前所未有的抗肿瘤活性，辅助其他疗法实现杀瘤目的。

　　 nk细胞抗肿瘤活性

　　本领一：天然固有免疫功能

　　自然杀伤细胞(NK细胞)是与T细胞和B细胞属于同一家族的淋巴细胞，来自共同的祖细胞。然而，作为先天免疫系统的细胞，NK细胞被归类为I类先天性淋巴细胞，可以迅速识别与杀灭外来异物。众所周知，NK细胞可以杀死病毒感染的细胞，检测和控制癌症的早期症状。除了预防疾病外，还在胎盘中发现了专门的NK细胞，并可能在怀孕期间发挥重要作用。

　　NK细胞最大的本领就是，不需要提前记住坏细胞的任何特征或者特异性蛋白分子，也不需要通过别的细胞才能知道坏细胞在哪，凭借着自己的第六感就能准确找到坏细胞甚至癌细胞，在发现它们的第一时间就能冲出去向坏细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性颗粒杀死坏细胞。

　　 nk细胞

　　本领二：抗癌第一防线

　　NK细胞在体内巡逻时，不断接触其他细胞。NK细胞是否杀死这些细胞取决于来自NK细胞表面上的活化受体和抑制性受体信号的平衡。激活受体识别在癌细胞和受感染细胞表面上表达的分子，开启NK细胞杀伤功能;而抑制性受体充当NK细胞杀伤的检查官，避免其是否对“自己人”下手。

　　大多数正常健康细胞表达MHC I受体，其将这些细胞标记为“自己人”。NK细胞表面上的抑制性受体识别同源MHC I，并关闭NK细胞杀伤功能，防止误伤。癌细胞和受感染的细胞经常会失去MHC I，NK细胞就会立刻识别并启动杀伤程序，NK细胞释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，裂解靶细胞。

　　循环中的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被外来刺激活化后，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞，它不需抗体存在或抗原致敏，即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞，也就是说，冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。

　　战斗在第一线的NK细胞

　　本领三：启动免疫级联反应

　　需要注意的是，NK细胞具有在没有任何引物或先前活化的情况下杀死肿瘤细胞的能力(与需要通过抗原呈递细胞引发反应的细胞毒性T细胞不同)。他们以这种“自然”杀伤能力而得名。此外，NK细胞还能分泌细胞因子，如IFNγ和TNFα，作用于其他免疫细胞，如巨噬细胞和树突细胞(DC)，以增强免疫反应。

　　本领四：快速抵达战场杀瘤

　　在肿瘤的发生与发展过程中，NK细胞既可以直接识别肿瘤细胞被激活，也能由DC细胞引发，触发后的NK细胞会在8小时内进入外周血，迅速抵达肿瘤组织部位，再在其他活化信号的作用下成为效应细胞，有效杀伤肿瘤细胞。

　　 nk细胞

　　难逃此劫!岁月这把杀猪刀也是NK细胞的天敌!

　　我们经常会听到一些中年女性说，岁月真的是一把“杀猪刀”啊!现实中，年龄何尝又不是NK细胞的一把“杀猪刀”呢!

　　前文看到NK细胞功能如此强大，身体有任何异常，NK细胞都能冲锋陷阵杀之于无形，瞬间觉得人体也强大到无所畏惧。但是，随着年龄的增长，机体的免疫机能却在逐步退化，这是自然进化的规律。NK细胞也难逃此劫，其数量和活性会随之降低。

　　 nk细胞随着年龄减少

　　特别是40岁以后，NK细胞的数量、活性、杀伤肿瘤的能力会逐渐降低;到60岁的时候，会下降到年轻时期50%的功能，可想而知，这时候人体的整个免疫机能有多差，感染和癌症的风险就会显著增加。

　　1962年Walford提出免疫衰老学说认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素，随着年龄的增长，免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低，机体的免疫功能逐渐减弱，感染性疾病、肿瘤发病率、死亡率逐渐增高。

　　 nk细胞高低和患癌关系的比例

　　NK细胞比例越高越不容易得癌症，在一个NK细胞倒下之前，它已经杀死27个癌细胞，所以如果要预防癌症，就要升高自体的NK细胞数量级活性才行。正常人体的NK细胞比例最高值达23.8%，而一般肿瘤患者的NK细胞才7%左右，所以NK细胞在癌症发生过程中起着重要的作用。

　　快看，NK细胞与癌细胞搏斗现场

　　只要身体里有任何风吹草动，NK细胞就能及时感知到，迅速找到癌细胞的位置，将其扼杀于萌芽状态，癌细胞也就无法繁殖生长。但是，由于某些原因(例如年纪大)导致身体内NK细胞数量变少，活性变差，无法完成本职工作的时候，癌细胞就有可能躲过一劫，使其增殖势头一下子失去控制，癌细胞就占据优势，疯狂快速增殖。

　　粉色小球为NK细胞，紫色大球为癌细胞

　　这时候，癌细胞还会像NK细胞释放一种类似于安眠药的物质对其催眠，本来活性就变差的NK细胞雪上加霜，更加对癌细胞束手无策了。癌细胞的扩增繁殖一发不可收拾，又会导致身体免疫功能受到抑制。如此恶性循环，癌细胞逐步占领高地，免疫系统功能更加薄弱，使得身体陷入了强免疫抑制状态。

　　癌细胞失去了控制，开始快速增殖，病灶慢慢变大，加之免疫系统越来越弱，身体会逐渐出现症状，癌症就此被发现。为了抵抗癌症，就要唤醒被抑制的免疫系统，如何才能唤醒呢?需要给予足够强烈的免疫刺激，例如使人体感染非常危险的致病菌，由于其毒性非常大，但是本就虚弱的患者无法耐受这样的感染，容易一命呜呼!如果使用疫苗等低毒性方式对免疫系统进行刺激，力度又太小，休眠的免疫细胞无法被唤醒。

　　NK细胞疗法问世已久，临床试验如火如荼!

　　早在1980年美国国家癌症研究所就开始应用自体NK细胞富集培养的细胞产品治疗癌症，经过近40年的发展，NK细胞治疗技术已经日趋成熟。

　　科学家发现了更为温和且复杂的NK细胞培养方式，包括NK细胞的刺激强度和种类，培养后的NK细胞回输的时间节点等，都经过严密的试验确定，特别是培养液，也就是NK细胞增殖生长需要的食物，在不同的生长阶段，需要不断地改变组分，满足NK细胞的生长需求。

　　因此，在世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。

　　作为较早进军免疫治疗的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。目前，中国和美国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验，但尚未正式批准进入临床使用。

　　 nk细胞治疗临床试验