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人类已经使用疫苗攻克了一个又一个肆虐的疾病。而对于癌症，这个让人闻之色变的绝症，医学人员一直在探索和研发打一针就能终结它的特效疫苗。攻克癌症，已成为全人类共同期待的梦想。
诺贝尔奖--树突细胞疫苗强大的抗癌潜力被发现!
1973年，加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名-树突细胞(Dendritic Cells,DC)。
随后，他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性，以及它如何被用来治疗疾病。
34年后，他不幸被诊断为最为难治，预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。包括三种树突细胞疫苗，最终研发出一种疫苗，在体外用自己肿瘤的RNA转染自己的树突状细胞，产生的树突状细胞在其表面表达肿瘤抗原，然后用激活的树突状细胞启动免疫应答。当这些树突状细胞注射回体内时，已经可以识别并攻击肿瘤细胞了。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。但是，斯坦曼博士幸存了四年半的时间!最终，拉尔夫坚信他的树突状细胞疫苗延长了自己的生命。
2011年，诺贝尔医学奖授予在树突细胞疫苗领域做出杰出贡献的Steinman教授，但遗憾的是，他在颁奖礼前四天离世，但此后，开启了医学界对树突细胞疫苗研发的热潮。
体内唯一能够激活杀手T细胞的“指挥官”-树突细胞
树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。
人体有自己的免疫防御机制，当我们的身体产生癌细胞的时候，它的信息片段就会随着体液在身体里循环，如果我们把癌细胞看作是坏人，那么这些信息片段就是坏人的特征，比如说这个坏人是红头发，绿眼睛，穿着黑马甲，那么散布在全身的树突细胞，也就是相当于巡逻兵，不断监测周围环境中的抗原和危险信号。一旦发现这些长相异常的坏人，就会被激活，记下他们的特征，指挥我们身体里的杀手T细胞，相当于士兵，去杀有红头发，绿眼睛，穿着黑马甲的敌人，于是，T细胞受到信息就会在体内寻找并清除这些异类。
以一挡百!让癌细胞闻风丧胆的树突细胞疫苗来了
因树突状细胞处于人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。要将它们从病人体内分离出来用于生产疫苗，需要使用十分复杂的方法，花费高昂成本。研究人员指出，由于树突状细胞引发的免疫应答可针对所有类型癌症，且副作用有限，一旦研发成功，距离癌症被歼灭的那一天就不远了。
于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。
并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。
由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
已获批的三大树突细胞疫苗!患者可申请!
目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验汇总结果显示对其他治疗无效的再发癌症，单独采用树状细胞疗法观察到约35%的治疗效果(肿瘤消失、缩小、停止变大)。那么，目前已问世的树突细胞疫苗有哪些?哪些疫苗是国内患者可通过全球肿瘤医生网医学部申请的?我们一起来看下。
一，美国Sipuleucel-T
适应症：前列腺癌
上市时间：2010年4月29日
这是FDA批准的首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。
二，德国LANEX-DC
适应症：实体肿瘤
上市时间：已上市
德国国家级，目前唯一一所持有德国政府颁发的DC细胞制备资质的实验室LDG研发的LANEX-DC是一种利用肿瘤抗原对患者自体树突(DC)细胞进行特异性免疫刺激培养，以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。
通过采集患者血液，分离、筛选出高纯度DC细胞，混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育，使DC细胞活化，再回输患者，激活患者体内的T淋巴细胞，从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应，消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。
这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有，但是收效甚微，目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天，也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而LANEX-DC治疗法采用高度提纯的树突细胞，一个疗程可以维持6个月，更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内，之间的存活时间可以持续8个小时，目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内。 技术上存在巨大差距。
一位49岁的男性在2012年诊断为多形性成胶质細胞瘤 WHO Ⅳ級 ，并进行手术治疗。2014年复发后采用LANEX-DC治疗，2017年病情完全缓解。更多案例大家可以登录全球肿瘤医生网医学部了解治疗详情。
三，日本WT1肽抗原树突细胞疫苗
适应症：实体肿瘤
上市时间：已上市(日本厚生劳动省再生医疗法批准)
树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，相当于是免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞，命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。
而树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞，对癌细胞进行有效攻击，最重要的一点就是使用什么癌抗原刺激树突细胞。人们研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大学开发的“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术，排名第一的 癌症抗原。
WT1基因在白血病及各种实体瘤包括：
肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达，在这些肿瘤中起特异性癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤特异性抗原。
日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，最有效的疫苗。
由于这种人造癌症抗原是一项专利技术，因此只能在有限的指定医疗机构中进行治疗。
一位晚期肠癌肝转移的患者，选择化疗联合WT1树突细胞疫苗治疗，体内的CTL(细胞毒性T细胞)含量治疗前为0.01%，而在进行7次树突细胞治疗后，体内的CTL的含量竟然达到0.33%!2016年11月，CT扫描结果显示病灶全部消失了，病理检测结果也证实了患者达到了完全缓解状态。想了解更多治疗案例或适应症的患者，可登录全球肿瘤医生网医学部。
各类癌症正在研发的树突细胞疫苗
目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫 应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 细胞 和自 然杀 伤细 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。
在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗，有54个临床研究。树突细胞疫苗在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家挑选了一些具有重磅数据，并且有望上市的研究，希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心!大家也可以登录医学部评估适合自己的临床试验。
肺癌-CCL21-树突疫苗(加州大学洛杉矶分校)
加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，其扩大了免疫系统对非小细胞肺癌(NSCLC)的反应，这是最常见的肺癌形式。该研究是第一个在人类中测试疫苗的研究,具有重要的临床意义，因为非小细胞肺癌和其他晚期癌症患者是非常难以成功治疗的，该方法可以提高目前抗PD-1免疫治疗对癌症的杀伤力。
该研究在线发表在美国癌症研究协会同行评议的临床癌症研究杂志《Clinical Cancer Research》上。
在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。
结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。在54%的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显着增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。
卵巢癌-DCVAC / OvCa疫苗
DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。
在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02(NCT02107950)最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳!
DCVAC / OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。
总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。
即将开展全球三期研究。
最近的是卵巢癌的三期树突细胞疫苗(DCVAC / OvCA)试验，将于今年下半年开始。一旦开始招募，全球肿瘤医生网医学部将第一时间为大家公布。
乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗
一项正在H. Lee Moffitt癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。
研究人员认为结合化疗的树突状细胞疫苗可以增加完全反应，使乳腺癌特异性免疫细胞有更大的机会发挥功能，并预防乳腺癌的复发。入组患者在初始诱导疫苗后，进行免疫分析，随后每隔3个月施用三剂加强疫苗，并分别进行免疫分析。
淋巴瘤-树突疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)
一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统 攻击全身的癌细胞。
这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，我们看到整个身体内的肿瘤消失”。
这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。
在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!这些积极结果，也让研究人员们充满信心，现在该治疗方法也正在乳腺癌和头颈癌患者中进行检测。
脑瘤-DCVax-L(美国杜克大学)
生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。
该研究共有331例患者入组，最后一批患者入组时间为在2015年11月。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC)放化疗。研究中，患者以2：1的比例被随机分配接受SOC+DCVax-L(n=232)或SOC+安慰剂(n=99)。【注：该研究将外周血单核细胞(PBMC)用作安慰剂】
截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。
值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应(multiplier effect)，可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。
DC细胞免疫疗法价格
因为细胞免疫疗法更多的是在临床试验阶段作为辅助治疗，真正批准用于临床的并不多，其中主要的是德国和日本,其中日DC细胞免疫疗法的价格是400万日元,折合成人民币大概25万左右;德国树突细胞免疫疗法价格是49万元人民币。
攻克癌症的梦想终将照进现实
当癌症逃离天然保护屏障时，需要什么才能引发治疗性免疫免疫。自从我们对主要问题的理解于1996年(Hsu等人，1996年)发起的第一次离体DC临床试验以来，我们已经走了很长的路。未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!
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