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重磅!日本新型癌症病毒疗法研发成功​

2019-11-082021
 胶质母细胞瘤是一种致命的疾病,它被称为夺命“终结者”,因为这种肿瘤生长非常迅速,并且可以影响任何年龄的任何人,预后极差。

对于这种肿瘤,目前没有任何无进展生存方法,治疗很困难,因为胶质母细胞瘤会将触角伸入大脑,而不是形成医生可以瞄准和移除的固体肿块。所以即便开颅手术切除很干净,在术后尽可能早的对残余部位开展放射线治疗,同时再服用化疗药物替莫唑胺(Temozolomide),力图控制住肿瘤,即便如此,到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月,平均的生存期仅为14.6个月,在治疗过程中容易出现对传统治疗的抵抗。近年来,被喻为抗癌“神药”的PD-1斩获了各大实体肿瘤,却在脑瘤中收效甚微,这是因为胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤,脑肿瘤含有很少的免疫细胞,大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统,会阻碍T细胞进入大脑组织。想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。

医学界一直在不断探索能够终结这一致命癌症的新疗法。

日本新型病毒疗法-G47Δ横空出世!

东京大学医学研究所附属医院脑肿瘤外科藤堂具纪教授所带领的研究团队研究并证实了使用治疗用病毒G47Δ对脑胶质瘤患者具有良好的治疗效果。对接受临床试验中13名患者,一年生存率达到了惊人的92.3%,而以往的标准治疗方式一年生存率仅仅只有15%

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而在副作用方面,G47Δ最常见的副作用为发热,在本次治疗试验中仅有2名患者因为副作用发热而延长了住院期间,证明了这是一种安全性高的治疗手段。

什么是癌症的病毒疗法?

这种疗法发展至今已有数十年。病毒疗法,应用了转基因工程技术对病毒的基因组进行“设计”,人工制造出只对癌细胞作用而不作用正常细胞的病毒。经过“设计”转基因病毒,会在感染癌细胞后立即开始增殖,在这个过程中癌细胞会死亡,而病毒则会继续向周围扩散寻找新的癌细胞进行感染。而正常细胞即使被病毒感染也因为经过了基因编辑,而无法增殖,影响不到正常细胞。

这是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。由于病毒的特性,这种疗法既可以系统施用,也可以局部施用,对原发和转移性肿瘤进行治疗。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时,新生成的病毒颗粒会被释放,进一步感染周围的癌细胞。从机理上看,它不仅能对肿瘤进行直接杀伤,还有望刺激人体的免疫反应,增强抗肿瘤效果。

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病毒疗法在很多年前出现时,在用活的,弱化的病毒免疫后发生自发性肿瘤缓解。已有研究使用病毒疗法治疗肺癌和黑色素瘤,2016年美国食品和药物管理局(FDA)已批准用于黑素瘤的病毒疗法。

G47Δ病毒是如何攻击癌细胞的?

治疗用病毒G47Δ是一种将单纯疱疹病毒1( HSV-1)人为变异而获得的世界首个第三世代的癌症治疗用转基因疱疹病毒,只对癌细胞作用,只在癌细胞内增殖并破坏癌细胞而不会在正常细胞中增殖。

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需要指出的是G47Δ针对的依然是经过外科手术后的残存或是复发脑部胶质瘤。相比起效果不够显著的化疗药物,此次得到证实疗效的治疗用病毒G47Δ,将给陷入瓶颈的脑胶质瘤癌症治疗带来新的希望。

治疗用病毒G47Δ来自于单纯疱疹病毒1( HSV-1),这种病毒本身会导致唇疮,而改造后会变成一种爆破肿瘤的利器:

1, 感染力强

2, 对细胞杀伤力相对较强

3, 存在此病毒的抗病毒药物,所以可以随时中断治疗

患者即便体内持有对此病毒的抗体也不会影响治疗效果。日本的研究成功修改了三段病毒的基因,使得病毒无法利用癌细胞以外的细胞进行蛋白质合成,并加强了对抗肿瘤免疫反应的刺激。

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目前这款疗法仍在日本进行临床试验,想了解详情的患者可以登录全球肿瘤医生网医学部.

除了日本的这款针对脑胶质瘤的病毒疗法,美国的一款溶瘤病毒疗法也备受关注,我们一起来看下。

美国脑胶质瘤溶瘤病毒--PVSRIPO

美国杜克大学癌症研究所的科学家们使用脊髓灰质炎病毒(PVSRIPO),显著延长了脑胶质母细胞瘤患者的生命的重磅研究发表在医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究引起医学界广泛关注。

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研究人员在一项1期临床试验中,总共招募了61名患者,并在他们的头骨上设置了导管,让病毒得以直接进入大脑,攻击肿瘤。CD155在胶质母细胞瘤中有高度表达,而这种经过处理的病毒能针对表达CD155的肿瘤细胞,选择性地入侵并进行复制,最终导致肿瘤细胞的裂解。

(杜克大学二期试验正在招募。关于临床试验的详细信息可登录全球肿瘤医生网医学部进行初步评估)

试验结果

  • 治疗组的中位生存期是12.5个月,与11.3个月的历史数据相差无几;
  • 在2年这个时间节点上,治疗组的生存率是21%,已经比历史数据(14%)高出50%;
  • 在3年这个节点,治疗组的生存率同样为21%,而历史数据仅为4%。这意味,经过病毒的治疗后,这个生存率猛增5倍!
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溶瘤病毒创造恶性脑瘤完全缓解的治疗奇迹!

截止2018年3月20日,8名患者对治疗产生治疗应答,2名患者的脑胶质瘤病灶完全消失,达到了完全缓解!

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▲患者脑部肿瘤的缩小清晰可见(图片来源:《NEJM》)

这位患者,经过PVSRIPO溶瘤病毒治疗7个月后,病情复发后使用洛莫司汀治疗,经过12个月的洛莫司汀治疗后,病人的病灶完全消失并保持了20个月的无病状态,并且在PVSRIPO溶瘤病毒治疗发生出血后57.5个月仍然存活。

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首位接受溶瘤病毒治疗的患者病灶完全消失!

20岁出头的斯蒂芬妮·利普斯科姆(StephanieLipscomb)在2011年7月首次被诊断出患有脑癌,当时她才刚刚在USC Upstate上大学二年级。

Lipscomb接受了化学疗法,放射线治疗,并进行了开颅手术以切除肿瘤。

2012年4月,癌症复发,4期胶质母细胞瘤是预后极差的脑癌,由于初始治疗已经接受过放疗,所以她的身体无法承受再次放疗,并且她的肿瘤第一次对化学反应不好,Lipscomb几乎已“无药可治”,仅剩几个月的生命。

在死期将至的时候,她在杜克大学(Duke University)的医生建议进行一项从未在人体上进行过的临床试验,该试验在灵长类动物的试验结果显示效果不错。

该过程将使用经过重新设计的脊髓灰质炎病毒,将其直接注射到大脑中。

脊髓灰质炎首先会攻击肿瘤使其肿胀,然后唤醒免疫系统攻击肿瘤。

于是,斯蒂芬妮(Stephanie)是第一个使用PVSRIPO溶瘤病毒的人。

在接受治疗后,她大脑里的肿瘤不断缩小。在2014年,肿瘤竟彻底消失了。这个“奇迹”经美国CBS电视台栏目《60分钟》报道后,震惊全美。

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2014年,肿瘤彻底消失

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现为斯蒂芬妮(Stephanie)已经四年没有癌症,并且已经成为一名护士,她认为自己已经被无进展生存了。

该研究的一名作者指出:“与许多免疫疗法相似,一些患者并不会得到缓解。但一旦患者出现缓解,就可能存活很久。”

据悉,研究人员们计划在2期临床试验中,将这款病毒疗法与现有的化疗相结合,治疗复发性胶质母细胞瘤。目前,患者招募已经启动。我们期待这款疗法能早日上市造福患者!

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