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　　一直以来，癌症都是我们人类的天敌，全球每年约有600万人死于癌症。即使医学的进步已经挽救了大批的癌症患者。但是，多数癌症发病隐匿，不易发觉，已经发现已经晚期，失去治疗时机，预后很差。

　　因此，癌症治疗之路漫长而艰难，要想攻克癌症，还需从癌症的形成机制入手!

　　癌症是怎么形成的

　　癌症的发生是几个方面因素共同作用的结果，其中，正常细胞中的遗传基因突变(遗传基因损伤)不断累积，导致细胞分化和增殖异常，进化为具有失控性生长、浸润和转移等生物学特性的癌细胞。如此说来，癌症是遗传基因的疾病。

　　癌症的形成

　　那是不是所有携带遗传基因的人群都会罹患癌症呢?当然不是，这就要涉及到癌症发生的另一个重要因素。除了遗传突变外，人们生活的外界环境也会导致正常细胞DNA发生突变，例如常见的致癌物质，包括紫外线、吸烟、苯并芘、黄曲霉毒素等等。另外，也可能是因为细胞自我更新过程中出现错误导致的，这主要是外界因素导致的。

　　还有非常重要的一点就是，医院内80%的癌症患者都是老年人，这是为什么呢?因为随着年龄的增长，机体的免疫机能在逐步退化。对比年轻时代，老年人的免疫系统处于比较弱的功能状态，免疫细胞识别癌变细胞的能力在逐渐下降，所以，每天都会产生癌细胞的人体总会有落网之鱼能够躲避免疫系统的清除，逃之夭夭，通过血液或者淋巴循环达到适合繁殖的地盘，发展壮大癌细胞势力，最终形成癌症。

　　但是，近年来，研究发现，癌症的发病逐渐年轻化，科学家认为生活环境、工作压力、作息时间、饮食规律等都是重要的因素。所以，建议要平衡工作与生活的压力，关注健康，养成良好的生活习惯，远离癌症。

　　癌症治疗有哪些手段

　　目前治疗癌症的方法有手术、放疗和化疗三大标准治疗方法。WHO数据显示，45%恶性肿瘤患者可以存活超过5年。

　　单靠手术占22%，当然，手术治疗也会遇到无法完整切除肿瘤，深部位重要器官的肿瘤切除手术风险较大。

　　癌症的治疗方式

　　化疗占5%，化疗作用是，抑制肿瘤细胞生长或杀伤癌细胞，并对体内正常细胞繁殖产生一定毒性，弊端是化疗几次后定会发生耐药;

　　放疗占18%，放疗可以弥补手术治疗的不足，尤其是保存器官功能前提下，实现根治。当然，放疗也有自身局限，就是放疗后副作用较大，有的甚至会威胁生命。

　　最后，仍有55%的患者无法从这些治疗中延长生存期，生存期达不到5年。

　　在现阶段的癌症治疗中，大多数情况下，我们都难以期待靠手术、放疗和化疗能治好所有癌症，并且这些治疗方法的副作用很有可能会严重损害身体健康。那么，攻克癌症还有希望吗?

　　近年来，被称为第四大抗癌手段的生物免疫疗法逐渐成为攻克癌症的新希望!

　　大家肯定觉得该讲生物免疫治疗了，NO，NO，NO!不着急，我们先回顾一个有关癌症治疗的诺贝尔医学奖的故事!

　　诺贝尔医学奖带来了癌症治疗新希望

　　2011年，拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman )被授予诺贝尔生理学或医学奖，以表彰其发现树突细胞并进行适应性免疫研究做出的卓越贡献。

　　早在1973年，斯坦曼就发现了人体内一种非常重要的免疫细胞，即树突细胞(即DC细胞)，并对该细胞功能加以阐明。2007年3月，在其被诊断为晚期胰腺癌后，他用自己研发的DC细胞疫苗进行治疗，将原本只有数月的生命延长到四年半时间。

　　三位研究树突细胞为癌症治疗做出突出贡献的科学家

　　011年10月3日，斯坦曼因其研究成果与其他两位科学家共同分享了诺贝尔生理学或医学奖。遗憾的是，他在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝，对所获奖项消息一无所知，也因此成为迄今为止，唯一一位去世后仍被授予诺贝尔奖的研究者。

　　树突细胞是免疫系统的抗癌总指挥

　　自从Steinman在1973年发现树突细胞以来，就清楚地阐述了，DC细胞是一种激活和适应免疫系统的抗原呈递细胞。DC细胞散布在全身各处，不断监测周围环境中的肿瘤抗原和危险信号。一旦受到肿瘤抗原刺激，DC细胞就会成熟并迁移到淋巴器官，在那里激活免疫系统的效应细胞，主要是T细胞和B细胞。接收到信号的T细胞和B细胞就开始行动，去寻找癌细胞进行杀伤。

　　基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用，通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当着总指挥的身份，可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞(特别是CD8+T细胞)执行杀瘤过程。

　　通过这个过程，我们就知道DC细胞对于免疫监视至关重要，特别是监测和消除病原体和癌细胞发挥关键作用。然而，恶性肿瘤的发展在其早期是一个缓慢的过程，因此，免疫监测有时会失败。在早期阶段，肿瘤有时会使启动的免疫反应沉默或无法表达激活免疫系统所需的“危险信号”。当免疫监测过程失败时，癌细胞就开始疯狂生长。

　　树突疫苗抗肿瘤过程

　　树突疫苗抗肿瘤过程：

　　CD8-分化簇8(细胞毒性T细胞);DC-树突状细胞;MHC-主要组织相容性复合体

　　DC疫苗接种旨在通过逆转免疫系统对恶性细胞的来无视，来纠正免疫系统实现正常的功能。为此，体外诱导、激活、扩增DC细胞，再负载T细胞能识别的危险信号(即将肿瘤抗原信息负载到DC细胞的主要组织相容性复合体MHC上))，淋巴结部位接种后，MHC将抗原信息携带给T细胞(CD8阳性T细胞 )，通过激活抗原特异性T细胞，就能选择性地消除携带抗原的癌细胞。而目前，都是采用多次接种DC疫苗的治疗方案来诱导机体杀伤肿瘤的免疫记忆功能。

　　树突疫苗是如何发挥抗癌实力的

　　通过树突状细胞疫苗接种诱导肿瘤特异性免疫反应，肿瘤抗原特异性T细胞被树突状细胞激活。首先，抽取外周血，提取单核细胞或未成熟树突状细胞离体培养，诱导为成熟树突细胞(成熟后，DC细胞表明主要组织相容性复合物I和II的表达增强，共刺激分子以及细胞因子产生的能力增强。这些过程至关重要，因为未成熟或未完全成熟的DC可以诱导耐受性，而不是免疫力)，再负载上特定的肿瘤抗原，接种给癌症患者，激活T细胞。

　　树突细胞疫苗的制备及工作原理

　　树突细胞疫苗的制备及工作原理：

　　抽血-诱导DC细胞-扩增-成熟-负载肿瘤抗原-接种，抗肿瘤!

　　活化的T细胞随后在身体中巡逻以寻找携带同样抗原的肿瘤细胞。当发现特定靶标时，T细胞对癌细胞发挥其细胞毒性功能，裂解癌细胞，这就是树突细胞疫苗的工作原理。

　　在疫苗生产过程中，DC疫苗会加载上相关的肿瘤抗原，以在患者体内诱导肿瘤特异性免疫反应。可以加载多种不同类型的肿瘤抗原，在质量控制后，将疫苗接种给癌症患者。

　　树突细胞疫苗技术已经成熟

　　看上去原理很简单，但是科学家却通过近半个世纪的时间，才将这一疫苗的成熟制备方法优化成功，包括扩增方法、诱导技术、抗原加载技术、抗原选择和给药途径等。

　　作为一种癌症疫苗，DC疫苗接种后仍然有些局部反应，但都是可控的，不会造成影响及伤害。在各种临床试验中报道的大多数副作用是短暂的1级或2级不良事件，包括自限性流感症状、发烧和局部注射部位反应。单独注射疫苗后，治疗相关的3级或4级的不良事件几乎没有发生。

　　树突疫苗治疗恶性肿瘤的临床试验

　　DC疫苗辅助治疗黑色素生存期翻倍!

　　与对照组相比，接受DC疫苗辅助治疗的III期黑色素瘤患者临床获益显著，接受DC疫苗治疗的78例患者总生存期比209例对照组翻了一番(63.6个月 vs31.0个月)。

　　另外，在22位接受过疫苗接种的患者中，3年总生存率达到了68%，而相匹配的历史对照组的22位患者只有26%，DC疫苗治疗碾压式获胜。

　　DC疫苗辅助治疗，脑胶质瘤完全缓解!

　　DCVax®-L是由自体DC制备的疫苗，其中负载了自自体脑胶质瘤细胞衍生的肿瘤裂解液。331例新诊断为脑胶质瘤的患者手术后，随机(2：1)纳入标准治疗(替莫唑胺+放疗)或仅单独注射树突疫苗DCVax®-L，病情恶化时可以过渡到疫苗接种组，最后共86%的患者接受了疫苗接种。该试验整个人群总生存期为23.1个月，而其他不同试验中总生存期仅15-17个月，暗示该DC疫苗的临床获益。

　　另外，LANEX-DC疫苗是德国获批的首款抗癌DC疫苗。一位49岁的男性在2012年诊断为多形性成胶质細胞瘤 WHO Ⅳ級，并进行手术治疗。2014年复发后采用LANEX-DC治疗，2017年病情完全缓解。

　　脑瘤患者 LANEX-DC治疗后病情完全缓解。

　　用PD-1，记得联合DC疫苗辅助治疗!

　　免疫检查点抑制剂(PD-1，如纳武单抗、派姆单抗)和DC疫苗接种都是通过调节免疫系统发挥作用，但它们在癌症免疫治疗周期的不同步骤中发挥作用，也不是完全一样。

　　为了对免疫药物做出应答，肿瘤微环境中必须存在肿瘤特异性T细胞，DC疫苗接种就可帮助其生成。先前有研究证实，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL，打进肿瘤内部的淋巴细胞)数量多与免疫药物治疗效果更好相关，所以免疫药物发挥作用需要大量的活化T细胞，而DC疫苗正好帮了这个忙。特别是在突变负荷低的肿瘤中，接种DC疫苗被证明可能是获益更大的。

　　能够与树突疫苗协同抗癌的组合策略