解答：中国CAR-T治疗血液肿瘤进展飞速!但治疗实体瘤路在何方?
北京的初冬季节，寒风凛冽。就在2019年11月29日这一天，我们迎来了入冬以来第一场雪，飘雪的京城甚是优雅。同时，也迎来了为期三天的2019中国疾病细胞/生物治疗大会，本次大会在北京世纪金源大酒店召开。
与会嘉宾与主讲嘉宾宾朋满座，席间没有空位，很多聆听者都在后排站着，不愿错过本次大会的精彩内容。那么，到底是什么内容如此吸引人呢?
2019中国疾病细胞/生物治疗大会大咖云集
小编有幸参加了本次大会，下面就将当时的盛况为您呈上。真的是专家云集，中国科学院院士、各大医学院医院院长、教授、主任、学科带头人等等，亲临现场的全是中国的专家。
会上带来研究成果的单位有：中国解放军总医院、北京大学肿瘤医院、北京大学人民医院、北京大学、清华大学、郑州大学第一附属医院、吉林大学白求恩第一医院、同济大学附属同济医院……真的太多了!
相信大家可能更加关注大会的精彩内容，本届中国疾病细胞/生物治疗大会主要还是围绕细胞治疗对疾病进展有哪些治疗作用展开的。由于中国对细胞治疗技术并未完全开放，很多癌症患者并不能第一时间获益于该疗法。但是，这并不阻碍细胞治疗对人类疾病做出的贡献。
中国细胞免疫治疗紧跟国际前沿，从未落后
全国范围内，医院及专家仍然重视细胞治疗，并且也在积极申报临床试验，推动中国细胞免疫治疗技术的快速发展，特别是在肿瘤治疗领域。
美国已经批准了两种CAR-T技术治疗血液肿瘤，TIL治疗宫颈癌也获得美国FDA的突破性疗法，将很快正式获批应用于临床。
日本也获批了一种CAR-T疗法，此外，日本厚生劳动省的再生医疗法允许医疗机构进行诸如NK细胞、DC细胞、T细胞等治疗癌症，这对于一部分癌症患者来讲，真的是巨大的福音。
虽然，中国并没有正式批准细胞免疫治疗可以商业化用于临床治疗，但是各大医院的正规临床试验还是受到大力支持的。本次大会就带来了很多临床试验的突破性数据，可以与国际数据相媲美。
北京陆道培医院是全国进行肿瘤CAR-T治疗最也是病例数最多的医院之一。北京大学肿瘤医院的朱军教授带领的团队使用CAR-T治疗淋巴瘤，徐州医科大学附属医院的CAR-T治疗多发性骨髓瘤，还有四川大学带来的CAR-T疗法在实体瘤治疗领域的新策略。无论是治疗急性B淋巴细胞白血病、淋巴瘤还是治疗多发性骨髓瘤，中国CAR-T疗法都有很好的临床数据，与国际报告的数据并无明显差别。
亮眼报道一、中国CAR-T细胞治疗淋巴瘤的重大进展
下面，小编将着重介绍一下，北京大学肿瘤医院朱军教授带来的临床数据!
中国的CAR-T治疗技术并不亚于美国，朱军教授报道的数据显示：15例淋巴瘤患者，9例侵袭性淋巴瘤患者，客观缓解率高达75%，完全缓解率达55%(大家别忘了入组这些很多都是晚期患者)。但是，中国CAR-T疗法仍处于起步极端，对于回输细胞剂量的探索仍然是重中之重。
我们从剂量由低到高来仔细分析:
一.5*10^5/kg组中，有1例患者回输CAR-T细胞后的第28天，病情进展，但是未检测到CD-19表达。
二.1*10^6/kg组中，有1例在CAR-T治疗一个月后就达到了部分缓解，虽然第三个月病情有所进展，但是CD-19表达已经转为阴性(也就是说，CD-19阳性的癌细胞已经渐渐消失)。
三.3*10^6/kg组中，有2例在回输的第28天病情进展，1例病情稳定。
另外，朱军教授也报道了CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤的数据，4个剂量水平，22例入组患者安全性分析，20例有效性分析，总体客观缓解率为80%，其中弥漫性大b细胞淋巴瘤的客观缓解率为66.7%。两个癌种，6个月的完全缓解率分别是55%和41.7%。更有意义的结果是，确定了1x10^8和1.5x10^8细胞量作为II期有效性的研究推荐剂量。
最后，朱军教授还报告了北京大学肿瘤医院自主研发的MC-19 PD1 CAR-T细胞治疗复发难治B细胞淋巴瘤患者的临床数据，17例患者(PD-L1阳性患者有15例)的客观缓解率达到58.8%，完全缓解率达到41.2%。后续的临床研究正在进行中，我们将持续关注。
亮眼报道二、CAR-T细胞治疗实体瘤的难点及未来方向
另外，小编还想着重介绍的的大会内容是，四川大学王玮教授带来的CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中的新策略和进展情况。
我们都知道，目前无论是美国还是日本，获批的CAR-T疗法都应用于血液肿瘤的治疗，而实体瘤CAR-T治疗进展到底如何呢?
王玮教授讲道，癌细胞播散转移是实体瘤致死的主要原因，实体瘤病灶的癌细胞会随着血液运行到全身各处，哪个适合生长繁殖就会在那里扎根，发展为转移灶，转移灶会持续长大，也会持续转移变成多个转移灶。治疗一个转移灶容易，治疗多个转移灶就难了。最后，威胁生命。
理想的CAR-T疗法就是要找到合适的靶标，进行加工，回输到体内后能够精准靶向肿瘤，而这个合适的靶标在血液肿瘤中很容易找到，血液肿瘤CAR-T疗法最常用的CAR就是CD19和CD20，目前还有其他很多正在研究的靶标，例如CD22和CD30。
但是，到了实体瘤肿瘤中，这个靶标是很难找到的。因为恶性实体瘤的肿瘤细胞有非常强的异质性，即使一个病灶的肿瘤也可能是不同亚型的癌细胞。所以，CAR-T疗法在实体肿瘤的治疗中进展缓慢，目前应用于实体瘤的CAR有GD2、HER2、EGFR、CAIX……
但是，这并不代表没有进展。王玮教授给大家讲道，目前仍然有很多关于CAR-T治疗实体瘤的重要进展。
其中，有数据报道 Mesothelin CAR-T治疗间皮瘤19例，无进展生存率达57.9%;HER2 CMV CAR-T治疗多形性神经胶质母细胞瘤，无进展生存率47.1%;HER2 CAR-T治疗肉瘤无进展生存率50%，等等，还有很多关于CAR-T治疗实体瘤的数据。
虽然，CAR-T治疗实体瘤研究进展对比血液肿瘤有些缓慢，且困难重重。但这并不能阻止医学工作者战胜肿瘤的信心。冲开屏障，将CAR-T成功运抵肿瘤部位，未来可以通过构建共表达趋化因子受体的CAR、联合溶瘤病毒、采用CAR-T细胞局部灌注的方式进行给药来提高CAR-T疗法在实体瘤中的应用价值。
癌症治疗从来都不是一种疗法就能大功告成的，需要多种治疗手段的联合治疗，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但是这三大传统疗法并未带来所有癌症的无进展生存希望!因此，靶向药、免疫治疗和细胞治疗接连问世，来弥补传统疗法的不足。
就像大会中专家讲到的，肿瘤免疫环境的复杂性和多样性对免疫治疗有重要的影响。未来，免疫检查点抑制剂(PD-1)、细胞治疗联合传统的治疗手段已经展现了良好的治疗前景。
通过修复肿瘤患者的免疫功能、提高其抗肿瘤能力将代表肿瘤治疗的发展方向。癌症免疫治疗、细胞免疫治疗的地位不容忽视!
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