宫颈癌治疗,宫颈癌免疫治疗,宫颈癌免疫疗法

　　宫颈癌手术治疗

　　手术治疗主要应用于早期宫颈癌。手术包括子宫切除与淋巴结切除两部分。Ⅰ～ⅡA期宫颈鳞癌卵巢转移率低于1%，对要求保留卵巢功能的未绝经患者术中可以保留外观正常的卵巢。

　　近年来对一些渴望生育的早期、无淋巴结转移的年轻宫颈癌患者施行保留生育功能的手术。宫颈癌患者术后需根据复发危险因素选择辅助治疗，以降低复发率，改善预后。

　　宫颈癌放疗

　　放疗适用于各期宫颈癌。放疗包括体外照射和近距离放疗及二者联合应用。研究表明同步放化疗较单纯放疗提高了疗效，降低了复发风险。早期宫颈癌患者手术后如存有手术切缘不净、宫旁受侵、淋巴结转移等高危因素，术后需辅助放、化疗。

　　宫颈癌化疗

　　化疗在宫颈癌治疗中的作用越来引起重视，主要应于用放疗时单药或联合化疗进行放疗增敏，即同步放化疗。另外，还有术前的新辅助化疗以及晚期远处转移、复发患者的姑息治疗等。治疗宫颈癌的有效药有顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、吉西他滨、拓扑替康等。

　　新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NACT)是指患者在手术前行2～3个疗程的化疗，目的在于：缩小肿瘤体积，消灭微转移灶和亚临床病灶，使原来不能手术的患者获得手术机会。一些非随机研究结果显示，新辅助化疗减少了术中播散及术后转移的概率。目前，主要用于局部肿瘤大的早期患者。NACT化疗方案常以铂类为基础的联合方案，如PVB方案(顺铂+长春新碱+博来霉素)，顺铂+紫杉醇方案，BIP方案(顺铂+博来霉素+异环磷酰胺+美司钠)等。

　　姑息化疗：主要用于既不能手术也不能放疗的复发或转移的宫颈癌患者。2018年NCCN宫颈癌治疗指南推荐的用于复发或转移癌的一线化疗方案有：顺铂联合紫杉醇、顺铂联合紫杉醇及贝伐单抗、紫杉醇联合拓朴替康及贝伐单抗、顺铂联合吉西他滨为一类推荐方案，卡铂联合紫杉醇作为接受过顺铂治疗的患者首选，除此之外顺铂联合拓扑替康、顺铂联合吉西他滨、拓扑替康联合紫杉醇也是备选方案。

　　可供选择的一线单药化疗药物有：卡铂、顺铂、紫杉醇、吉西他滨和拓扑替康。二线化疗药物有：贝伐单抗、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、伊立替康、丝裂霉素、培美曲塞、拓扑替康、长春新碱等。

　　TIL细胞疗法抗击宫颈癌获FDA突破疗法指定

　　总部位于美国加州的Iovance Biotherapeutics，正在开发基于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术的癌症免疫疗法，5月22日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予候选疗法LN-145突破性治疗指定，用于治疗在化疗期间或化疗之后病情恶化的复发性、转移性或持久性宫颈癌。

　　FDA对LN-145用于晚期宫颈癌的BTD的决定是基于正在进行的innovaTIL-04(C-145-04)试验的临床数据。

　　innovaTIL-04研究对27名复发、转移或持续性宫颈癌患者的数据显示，客观反应率为44%(3例完全反应和9例部分反应)，疾病控制率(DCR)为85%。中位随访时间7.4个月时，10名患者维持了反应，而中位反应持续时间(DOR)尚未达到(范围2.6+到9.2+个月)。没有任何严重的副作用发生。患者平均年龄为45岁，平均接受了2.4种先前的治疗方案。

　　 innovaTIL-04研究客观反应率

　　目前针对晚期宫颈癌的二线治疗的反应持续时间在3到5个月之间，而且选择相当有限。罗斯威尔帕克综合癌症中心妇科肿瘤学系研究员Emese Zsiros博士表示：“LN-145研究中观察到，治疗后平均7.4个月还没有达到中位DOR，这表明该疗法可以为晚期宫颈癌患者提供比目前可用方案更有临床意义的改善。"

　　放化疗后，伊匹单抗维持治疗预防复发

　　I期临床试验NRG-GOG 9929的结果表明，在放化疗后(CRT)使用免疫疗法药物ipilimumab(伊匹单抗)在淋巴结阳性宫颈癌妇女的治疗中是可以接受的。确定伊匹单抗的最大耐受剂量为10 mg / kg。这些结果发表在《JAMA肿瘤》杂志上，并在2019年9月的美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上的妇科会议上得到公布。

　　目前，许多接受放化疗治疗后的淋巴结阳性宫颈癌妇女仍会复发。因此，需要开发一种安全有效的治疗策略，例如使用免疫疗法，以改善患有此类癌症的妇女的预后。NRG-GOG 9929是第一个描述放化疗根治宫颈癌后免疫疗法预防复发的安全性试验。NRG-GOG 9929旨在主要确定标准放化疗治疗后伊匹单抗(免疫疗法)的安全性和适当剂量;然而，试验中包括的次要终点是评估生存结果。

　　NRG-GOG 9929上的21例患者接受了标准放化疗，随后接受了ipilimumab(免疫治疗)。为了确定免疫治疗的最大剂量，患者接受了两种潜在剂量水平之一，分别为3mg / kg(DL1)和10mg / kg(DL2)。仅2例患者经历了自我限制的3级毒性。

　　12个月无进展生存率为81%，12个月总生存率为90%。所有患者均完成了标准放化疗的治疗，86%的女性完成了4个周期伊匹单抗治疗，而14%的女性完成了2个周期。

　　文章小结

　　虽然宫颈癌有很多种治疗手段，但是宫颈癌是一种可防、可治的癌症，对宫颈癌的早期干预与治疗往往能起到事半功倍的明显效果。然而，缺乏有效的筛查及早诊早治的意识，常常使患者错过的治疗时期。

　　中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所流行病学研究室主任、子宫颈癌研究专家乔友林教授接受人民网采访时，明确地告诉记者：“子宫颈癌的早期———子宫原位癌(癌变局限在皮肤或粘膜内，还未通过皮肤或粘膜下面的基底膜侵犯到周围组织的癌症)如果发现得早、治疗得及时，100%可无进展生存———这并非夸张。”

　　最后，奉上宫颈癌早期筛查指南，年轻女性要注意哦!

　　高危对象

　　已婚或有性生活史3年的女性。

　　筛查指南

　　21~29岁采用宫颈细胞学检查，每2~3年1次;

　　30~65岁采用宫颈细胞学检查，每3年1次;或者HPV与宫颈细胞学联合筛查，每5年1次;

　　筛查结束时间：大于65岁且既往多次检查均示阴性，则不需筛查;若曾诊断为高度鳞状上皮内病变(HSIL)病史者，再持续筛查20年，筛查频率视病情定;

　　接受过子宫全切术的女性(无宫颈)，且过去20年里未曾有CIN2、CIN3、原位癌或癌症的女性，不需要检查;

　　接种过HPV疫苗的女性，遵循特定年龄的建议(与未接种疫苗的女性一样)。

　　预防建议

　　接种HPV疫苗;

　　不吸烟或戒烟;