肺癌免疫治疗,肺癌一线化疗将被取代,双免疫药物联合冲刺肺癌一线治疗指日可待

2020-01-191193

　　近日，美国食品和药物管理局(FDA)授予了O药+Y药联合治疗肺癌的优先审查，主要申请内容是：Opdivo(欧狄沃，O药，通用名：nivolumab，纳武单抗)与Yervoy(Y药，ipilimumab，伊匹单抗)组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　首个免疫联合治疗用于一线肺癌治疗效果到底如何?基于Opdivo一线治疗NSCLC III期CheckMate-227试验的第一部分(Part 1)结果，我们就能知道答案。

　　入组的都是在先前未接受过化疗(化疗初治)的IV期或复发性NSCLC患者。该研究包括2个部分：第一部分：1a部分比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo单药疗法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者(≥1%);1b部分比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo联合化疗、化疗治疗肿瘤不表达PD-L1的患者(<1%);第二部分：比较Opdivo联合化疗、化疗，无论PD-L1表达如何。

　　主要结果来自于第一部分，无论是PD-L1≥1%还是PD-L1<1%的NSCLC患者中，对比一线化疗方案，双免疫联合疗法Opdivo+低剂量Yervoy组合方案在总生存期方面均表现出优越性。PD-L1≥1%患者和PD-L1<1%患者，双免疫疗法2年生存率均为40%，而化疗组中2年生存率分别为33%和23%。

　　随访近30个月时，不论PD-L1表达水平如何，双免疫药物联合治疗的患者病情缓解持续时间(DoR)都比接受化疗的患者延长了近4倍。

　　双免疫疗法O药+低剂量Y药一线治疗肺癌优于化疗(CheckMate-227)

治疗IV期非小细胞肺癌(无EGFR/ALK突变)	PC-L1≥1%	PC-L1≥1%	PC-L1≥1%	PC-L1≥1%
	O药+低剂量Y药	化疗	O药+低剂量Y药	O药+低剂量Y药
完全缓解率	5.8%	1.8%	2.1%	1.1%
客观缓解了	35.9%	30.0%	27.3%	23.1%
病情缓解时间	23.2个月	6.2个月	18个月	4.8个月

　　这是第一次双免疫药物联合在晚期非小细胞肺癌中取得了如此优异的成绩，击败几十年地位不动摇的化疗方案，且双免疫药物疗法的安全性也与之前的一致，药物安全性在可控范围内。

　　目前，O药已经在国内获批用于二线非小细胞肺癌，但是Y药并没有在国内获批，2019年12月，中国药品评审官网公示了Y药和O药各两项上市受理申请，估计是两个O药+Y药的双免疫适应症。2020年，国内即将迎来双免治疗，我们拭目以待!

　　肺癌免疫治疗是未来治疗的必经之路。我们不得不提到，另一个与 O药平起平坐的免疫治疗药物(PD-1)K药，也就是派姆单抗，这是紧随O药第二个进入中国的PD-1。目前已经在中国获得3个一线治疗非小细胞肺癌的适应症和1个二线治疗黑色素瘤的适应症。

　　派姆单抗(K药)在中国获批的适应症

时间	适应症
2.08-7-26	单药,黑色素瘤,二线治疗
2019-3-28	联合培美曲塞和铂类,非鳞状非小细胞肺癌,一线治疗
2019-10-2	单药,TPS≥1%非小细胞肺癌,一线治疗
2019-11-25	联合卡铂和紫杉醇,鳞状非小细胞肺癌,一线治疗