治疗性癌症疫苗,肿瘤疫苗,抗癌疫苗,树突状细胞疫苗,树突(DC)细胞免疫疗法,Provenge(Sipuleucel-T)

　　美国首个癌症疫苗真实研究数据公布

　　近日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了美国FDA批准的首款抗癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)真实世界研究数据，联合化疗药物，降低晚期前列腺癌患者死亡风险45%。

　　该研究调查了在真实世界治疗环境中接受癌症治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)和口服药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的生存结果。从超过6000医疗费用服务受益者的回顾性分析中，在患者mCRPC治疗方案中的任何时候，在Zytiga(阿比特龙)或Xtandi(恩扎卢胺)中添加Provenge，前列腺癌患者的死亡风险降低了45%，总生存期(OS)延长了14.5个月。

　　1、在接受Zytiga(阿比特龙)或Xtandi(恩扎卢胺)中治疗的mCRPC患者中，也接受Provenge治疗的男性中位总生存期明显更高(35.2个月 vs 20.7个月;p <0.0001)。

　　2、与从未接受过PROVENGE治疗的男性相比，接受任何Provenge治疗的男性的三年生存率均显着更高(48% vs 28%;p <0.0001)。

　　Provenge是前列腺癌的首个免疫疗法，可延长前列腺特异性抗原(PSA)水平高低的男性的寿命。当患有晚期前列腺癌的男性在PSA水平较低的情况下开始Provenge治疗时，可能会带来更大的生存益处。

　　 PSA水平越低，生存期延长越久

　　先前研究表明，PSA水平越低，生存期延长越久

　　Provenge(sipuleucel-T)是一种癌症处方，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗晚期前列腺癌，获批至今已经有10年的时间，美国已向超过30000名男性开出该处方。

　　Provenge是第一个在美国被批准用于治疗癌症的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。与其他前列腺癌疗法不同，Provenge是一种癌症患者自身的免疫细胞制剂，它可以激活免疫系统以发现并攻击晚期前列腺癌细胞。该疗法共通过静脉回输3次免疫细胞制剂(即Provenge)，每次回输前3天收集免疫细胞进行制备，每次回输1个小时左右，回输后检测半个小时无异常即可离开，间隔两周回输一次。

　　Provenge的本质是自体树突状细胞(DC)疫苗

　　Provenge是一种自体树突状细胞(DC)疫苗，通过抽取患者的外周血单核细胞体外分离出DC细胞，扩增，然后加入重组融合蛋白进行培养，回输给患者后能够定向激活T细胞抗肿瘤活性。该重组蛋白由肿瘤相关抗原前列腺酸性磷酸酶(PAP)和GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)组成。

　　PAP蛋白表达于绝大多数的前列腺肿瘤细胞，也表达于正常的前列腺组织中，只是以极低的水平存在于其他正常组织中。Provenge被注入患者体内后，随着血液循环到淋巴结，并将经过加工的抗原(PAP)与共刺激信号(GM-CSF)一起呈递给T细胞，激活T细胞产生对抗前列腺癌细胞的免疫应答。

　　树突细胞疫苗能够对抗各种实体瘤

　　在人体血液系统中，存在一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞，即树突状细胞(Dendritic Cell，又称DC细胞)，占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞)，人体的免疫功能将大打折扣。

　　树突疫苗最先用于转移性前列腺癌，已在2010年于美国获批。但早在1973年，拉尔夫·斯坦曼就发现树突细胞的抗癌作用，当他被诊断为晚期胰腺癌后，他自己用树突细胞治疗，将自己的生存期延长到了四年半，也因此获批诺贝尔医学奖。而目前，针对各种实体瘤的树突细胞疫苗已经在日本问世。

　　树突细胞是免疫系统的指挥官

　　基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用，通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份，可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。

　　人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质(例如肿瘤抗原)。

　　树突细胞疫苗临床试验招募

　　因此，DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于临床治疗，这是癌症患者治疗的新希望。

DC细胞疫苗试验	研究项目	截止日期	招募医院
胃癌、肝癌、肺癌、肠癌	个性化DC(树突)疫苗用于癌症术后辅助治疗:胃癌、肝癌、非小细胞肺癌和大肠癌	2022年12月31日	四川大学华西医院肿瘤中心医学肿瘤科
肝癌	基于个性化新抗原的树突状细胞疫苗联合微波消融治疗肝细胞癌的安全性、可行性和免疫原性研究	2020年10月15日	解放军总医院
肠癌	成熟树突状细胞疫苗接种对切除后的高突变大肠癌的初步研究	2020年10月	宾夕法尼亚大学
多发骨髓瘤	复发性多发性骨髓瘤患者接种树突状细胞(DC)/骨髓瘤融合剂与Nivolumab的II期试验	2024年1月31日	贝斯以色列女执事医疗中心
卵巢癌	以树突细胞为基础的疫苗疗法的晚期卵巢癌患者的治疗中的作用	2020年7月	伯纳丁枢机主教癌症中心
胰腺癌	树突状细胞(白细胞)疫苗对胰腺癌的作用	2020年10月	宾夕法尼亚大学
黑色素瘤	晚期黑色素瘤患者抗突变抗原的成熟树突细胞疫苗接种	2020年12月	宾夕法尼亚大学
乳腺癌	乳腺癌新辅助治疗中的HER2定向接受树突状细胞疫苗	2021年3月	美国H.Lee Moffitt(墨菲特)癌症中心和研究所