国内多项实体瘤CAR-T细胞治疗,CAR-T细胞疗法临床试验招募患者啦
2014年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金!仅仅过了两个月，同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布，成功一次性融资1亿3千万美金，这样JUNO一年之内已经融资超过3亿!这两个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，凭什么如此受投资人的欢迎，而纷纷向它们送钱?因为它们掌握了一项技术，一项叫CAR-T的技术，一个也许能无进展生存癌症的技术!如今提到大名鼎鼎的CAR-T，已几乎无人不知，这款免疫疗法已正式进入临床应用。
FDA已批准两款CAR-T疗法
目前，已被FDA批准的两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。
这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功无进展生存7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
CAR-T疗法的无进展生存奇迹
2019年的白血病女孩艾米莉
CAR-T疗法开发者Carl June博士同我们参加活动
什么是CAR-T疗法
这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。
CAR-T技术在实体瘤中的瓶颈
然而，其之所以在血液瘤中疗效显著，是因为血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。第三个靶向称为BCMA的抗原的 CAR T细胞疗法预计将在今年晚些时候被批准用于治疗多发性骨髓瘤(蓝鸟公司)。但是实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。
因此一直以来，CAR-T细胞在治疗实体瘤中的临床疗效不佳。医学界一直希望CAR T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点!
突破瓶颈!CAR-T疗法迎战实体肿瘤
目前，随着CAR-T代数的更迭，CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进，这一技术终于破冰，越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗，晚期实体肿瘤患者迎来暖春!
其中具有代表性的抗原靶点包括：
间皮素(mesothelin)，用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌;CEA，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;MUC-1，用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌; GPC3，用于治疗肝癌; EGFRvII，用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤;B7-H3，用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG);
PSMA，用于前列腺癌等;
Claudin18.2，用于胃癌，胰腺癌等。
01、间皮素CAR-T
间皮素为细胞表面糖蛋白，在多种肿瘤中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，临床前研究表明针对间皮素的CAR-T细胞具有潜在抗肿瘤作用。
宾夕法尼亚大学在2019年美国临床肿瘤学会上公布的间皮素CAR-T疗法结果显示，共有6名难治性转移性胰腺导管腺癌患者成功入组，并且所有患者都接受过2次或更多次治疗。这些患者每周输注间皮素 CAR T细胞3次，总共9次剂量。结果显示有2名患者的稳定疾病，其无进展生存时间为3.8个月和5.4个月。
因此，这种新型疗法在胰腺癌患者中是具有生物学活性，这项研究仍在临床进试验中(NCT03323944)。
目前，国内也进行了大量的间皮素CAR-T临床研究，取得了初步成果，在小鼠实验中，接受新型间皮素CAR-T疗法的晚期卵巢癌小鼠的肿瘤出现快速消退。目前这项技术正在国内招募各类晚期实体肿瘤患者，想参加的可以向全球肿瘤医生网医学部申请。
02、B7-H3“泛癌”CAR-T
来自斯坦福医学院的Majzner教授团队研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法，这种特殊的CAR T细胞疗法之所以被誉为最有希望的疗法之一，是因为它靶向一种在很多实体肿瘤中高水平存在的抗原--B7-H3，包括一些儿童癌症。
他们筛选了388例儿童肿瘤的标本进行检测。结果显示，84%的样本(肿瘤细胞)中都存在B7-H3。其中70%的样本中B7-H3的含量都非常高。包括尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)。
随后，Majzner教授跟他的团队通过基因编辑技术，形成了新一代CAR-T细胞——B7-H3 CAR-T。
紧接着，研究人员们就迫不及待的在小鼠身上展开了试验。他们将人体的肿瘤细胞移植到小鼠体内，形成多个儿童癌症的小鼠模型。并对这些小鼠模型分别进行B7-H3 CAR-T细胞治疗和CD-19 CAR-T的对照组。
大家都惊呆了!Majzner教授说：“肿瘤就这样消失了。”
与对照组相比，B7-H3 CAR-T 明显抑制了小鼠肿瘤细胞的生长，大大延长了小鼠的生存期。经过治疗，实验组小鼠的存活率几乎达到了100%!
目前这项试验正在进行Ⅰ期人体临床试验，招募神经系统肿瘤及随母细胞瘤等儿童肿瘤，想了解详情的可以扫描文末二维码在线咨询。
03、claudin18.2 CAR-T
近两年，我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。
2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。
11例评估对象中：
1例(胃腺癌)完全缓解;
3例(胃腺癌
2例胰腺腺癌1例)部分缓解;
5例病情稳定;
2例病情进展;
总客观缓解率为33.3%。
并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。
好消息是，这项试验已经率先由国内胃肠道肿瘤享负盛名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科开展，评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效。入组标准(部分)
1.年龄18至75岁，男性或女性;
2.患有病理证实的实体瘤(即晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌)并且经标准治疗失败的受试者;
3.Claudin 18.2 IHC染色阳性;
4.预计寿命> 12周;
春暖花开!众多CAR-T疗法临床招募进行中
除了上述突破性的临床研究进展，目前国内各大医院正在积极进行各类肿瘤的CAR-T临床研究。
| 试验药物 | 实验名称 | 招募条件 | 实验地点 |
| CAR-T细胞 | 难治性/复发性B细胞恶性肿瘤中脐带血衍生的CAR-T细胞 | B细胞淋巴瘤 | 河南省肿瘤医院 |
| BCMA CAR-T细胞 | 难治性和复发性多发性骨髓瘤患者的BCMA纳米抗体CAR-T细胞 | 复发和难治性多发性骨髓瘤 | 广东深圳 |
| 靶向HER2、间皮素、PSCA、MUC1、Lewis-Y或CD80/86的CAR-T细胞 | HER2/间皮素/Lewis-Y/PSCA/MUC1/PD-L1/CD80/86-CAR-T细胞免疫疗法 | 肺癌 | 中山大学附属第一医院 |
| 靶向EpCAM的CAR-T细胞 | 腹膜内输注EpCAM CAR-T细胞在晚期胃癌腹膜转移中(WCH-GC-CART) | 胃癌 | 四川大学华西医院 |
| CD19/CD20双特异性CAR-T细胞 | B细胞淋巴瘤中CD19/CD20双特异性纳米抗体衍生的CAR-T细胞 | ||
| 靶向PC-T细胞的GPC3和/或TGF β | 靶向PC-T细胞的GPC3和/或TGF | 肝细胞癌 | 中山大学附属第一医院 |
| CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法 | 自体CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法治疗实体恶性肿瘤 | 食管癌、肝癌、胃癌 | |
| CAR-T细胞免疫疗法 | CAR-T细胞免疫疗法 | 肝细胞癌 | 南京大学医学院附属南京鼓楼医院 |
| 肉瘤特异性CAR-T细胞 | 针对肉瘤的第四代安全工程CAR | 肉瘤 | 广东深圳 |
| 间皮素导向的CAR-T细胞 | PC调节间皮素阳性多发实体瘤 | 成人实体瘤 | 中国人民解放军总医院 |
| MUC-1 CAR-T细胞免疫疗法 | MUC-1 CAR-T治疗肝内胆管癌 | 肝内胆管癌 | 浙江大学附属第二医院 |
| EGFR806特异性嵌合抗原受体(CAR)T细胞 | EGFR阳性的复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤的EGFR806 | 小儿中枢神经系统肿瘤 | 西雅图儿童医院 |
患者要求：年龄18-80岁，预计生存期至少6个月(从材料初审到完成治疗需要5-6个月)，一般状况良好，能生活自理。
申请流程
1.材料初审：病理报告，一个月内影像检查资料，近期肝肾功能报告，近期出院小结提交至全球肿瘤医生网医学部;
2.面诊：患者本人携带所有的病例材料前往临床试验招募医院面诊(病例报告、出院小结、影像报告片子);
3.免疫组化检测：检测肿瘤细胞表面抗原EGFR、MUC1和间皮素，有一个为强阳性(高表达)即可申请CAR-T疗法。
在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。
但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。
我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也将登上国际舞台!
想参加的可以向全球肿瘤医生网医学部申请（）。
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