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　　近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了NSCLC的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，让不少患者乃至医生为之振奋。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。大部分肺癌病友对PD-1治疗还存在很多疑问，今天我们就来一一解答。

　　01、什么是肺癌的PD-1/L1治疗

　　免疫疗法是一种利用患者的免疫系统抵抗癌症的疗法。PD-1/L1治疗称为免疫检查点抑制剂疗法，是免疫治疗中的一类。

　　免疫检查点抑制剂疗法是指：PD-1是T细胞表面的一种蛋白质，有助于控制人体的免疫反应。当PD-1与癌细胞上另一种称为PDL-1的蛋白质上结合时，就会阻止T细胞(一种免疫细胞)杀死癌细胞。而PD-1抑制剂与PDL-1结合，从而解除T细胞的免疫抑制，重新获得杀死癌细胞的能力。

　　 PD-1抑制剂与PDL-1结合

　　02、目前FDA批准的用于治疗肺癌的PD-1/L1有哪些

　　FDA批准了四款免疫检查点抑制剂Nivolumab(O药)，pembrolizumab(K药)，atezolizumab(T药)和durvalumab(I药)用于非小细胞肺癌的治疗。　　

药品名称	派姆单抗	纳武单抗	阿特珠单抗	德瓦鲁单抗
英文名称	Keytruda	Opdivo	Tecentriq	Imfinzi
生产商	默沙东	百时美	罗氏	阿斯利康
用法用量	三周一次 2mg/kg	两周一次 3mg/kg	三周一次 1200mg	两周一次 10mg/kg
上市情况	美国上市	中国上市	美国上市	中国上市

　　03、各个肺癌PD-1/L1获批的适应症是什么

　　帕博利珠单抗(派姆单抗、帕姆单抗、Pembrolizumab)|可瑞达(健痊得、Keytruda)|K药　　

获批适应症(肺癌)	是否需要检测PD-L1
1.与培美曲塞和顺铂/卡铂联合用于一线治疗无法切除,晚期/复发的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者,无论PD-L1表达如何	否
2.与卡铂和紫杉醇/nab-紫杉醇(Abraxane)联合用于一线治疗无法却出的,晚期/复发性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者,无论PD-L1表达如何	否
3.单药,转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,其转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤具有高PD-L1表达[肿瘤比例评分(TPS)≥50%],由FDA批准的测试确定,没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变	是,PD-L1≥50%
4.单药,治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其肿瘤表达PD-L1((TPS)≥1%),由FDA批准的试验确定,含铂类化学疗法之后疾病进展	是,PD-L1≥1%

　　纳武利尤单抗(纳武单抗、尼鲁单抗、Nivolumab)|欧狄沃(欧迪沃、奥德武、Opdivo)|O药　　

获批适应症(肺癌)

1.用于治疗正在或已经接受铂化疗依然进展的晚期(转移性)非小细胞肺癌

2.用于治疗晚期(转移性)鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者,适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者

　　德瓦鲁单抗(度伐鲁单抗、度伐单抗、德鲁单抗、Durvalumab)|I药(Imfinzi)　　

获批适应症(肺癌)

用于治疗接受了标准含铂方案的同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

　　阿特珠单抗(阿特朱单抗、Atezolizumab)|T药(Tecentriq)　　

获批适应症(肺癌)

1.在含铂化疗期间或之后病情恶化的转移性非小细胞肺癌,如果病人的非小细胞肺癌EGFR或ALK基因的改变,应该先用针对EGFR或ALK基因改变的分子靶向药,等无效后再用阿特珠单抗

2.与化疗(Abraxane[紫杉醇蛋白结合物;nab-紫杉醇]和卡铂)组合作为转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,患者无EGFR或ALK

　　04、肺癌患者如何选择PD-1/L1

　　四款免疫检查点抑制剂究竟如何选择是肺癌患者最关心的问题之一，下面几张表格为大家详细清晰的总结了用药方案的选择。

　　无突变的非小细胞肺癌

　　晚期肺癌一线免疫治疗方案：　　

分层	一级推荐	三级推荐
PD-L1≥50%	帕博利珠单抗单药
1%≤PD-L1≤49%	鳞癌:帕博利珠单抗非鳞癌:帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合铂类+培美曲塞
PD-L1＜1%或未知	非鳞癌:帕博利珠单抗联合铂类+培美曲塞	非鳞癌:阿特珠单抗联合贝伐单抗联合化疗(卡铂和紫杉醇)

　　晚期肺癌二线免疫治疗方案：　　

分层

一级推荐

三级推荐

既往无PD-1/L1治疗

PD-L1未知或无论表达状态如何:纳武单抗单药

PD-L1未知或无论表达状态如何:阿特珠单抗单药

既往有PD-1/L1治疗

既往PD-1/L1抑制剂治疗:含铂量要联合化疗方案(根据组织学类型选择合适的化疗方案)

既往PD-1/L1抑制剂治疗联合化疗治疗:多西他赛或其他单药化疗(一线未接受过的药物)

　　晚期肺癌三线免疫治疗方案：二级推荐，纳武利尤单抗。

　　三期不可切除的非小细胞肺癌：三级推荐，放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗。

　　有突变的非小细胞肺癌

　　对于EFGR/ALK阳性的NSCLC进行免疫治疗目前尚缺乏充分证据，IMpower150研究亚组分析结果显示以下方案具有一定效果：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇。

　　05、使用PD-1/L1之前需要检测哪些指标

　　目前，临床医生同时参考TMB和PD-L1表达作为肺部免疫治疗和化疗治疗标志物。Rossy之前给大家整理过一篇解读预测PD-1疗效五大生物标记物的文章，大家可以参考：如何提前预知PD-1的疗效?五大预测因子全面解析!

　　1)PD-L1

　　目前认为肿瘤组织PD-L1的表达是抗PD-1/PD-L1治疗前选择优势人群比较合理的标志物。但同时，PD-L1检测也存在很多问题，比如存在空间异质性，肿瘤的一小部分能否代表整个肿瘤的整个状态?同时还存在时间异质性，因为进行治疗以后，PD-L1的表达状态会发生变化。免疫组化检测没有标准化，PD-L1免疫组化染色抗体有多种，不同抗体检测阳性一致率仅为73%-76%，都会影响到检测的结果。

　　2)TMB

　　目前研究显示TMB/bTMB作为ICIs治疗效果的预测标志物尚存在较大争议。

　　 TMB和bTMB