肿瘤基因检测公司,FDA指定FoundationOne CDx为首款胆管癌靶向药Pemigatinib(Pemazyre)的伴随诊断

　　 FDA

　　2020年4月17日，胆管癌患者迎来了一个重磅好消息!就在今天，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre(pemigatinib)，用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。

　　关于FGFR2基因融合/重排

　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成(新血管的形成)中发挥着重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和扩增极可能导致多种癌症的发生。在胆管癌中，目前的研究已证实FGFR2基因融合/重排可促进肿瘤的发生和发展，靶向FGFR2对存在此类FGFR2变异的胆管癌具有明显的治疗作用。

　　而就在同一天，FDA批准FoundationOne CDx作为伴随诊断，帮助识别可能符合pemigatinib要求的FGFR2融合或重排胆管癌患者。

　　 FDA批准Foundatio<em></em>nOne CDx作为伴随诊断

　　DCR达82%，Pemigatinib解胆管癌患者燃眉之急

　　虽然手术是唯一具有无进展生存潜力的治疗方式，但是大部分肝内胆管癌患者初次就诊时常伴有局部侵犯或远处转移而失去手术根治机会。即使有幸采取根治性切除手术，患者的复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌患者目前已有的系统治疗疗效较差，标准治疗常会发生耐药。因此，研制合适的靶向药物成为解决胆管癌患者的重中之重。

　　FGFR靶向药物的横空出世解决了胆管癌患者的燃眉之急，今天我们给大家分享治疗胆管癌的首个靶向新药——Pemigatinib。该药是针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，在既往临床研究中已证实该药物对FGFR基因突变的肿瘤细胞具有选择性的药理学活性。此药二线治疗胆管癌患者的无进展生存率ORR达35.5%，疾病控制率DCR为82%，成为胆管癌历史上第一个靶向药物!具有划时代的意义!

　　结果显示，FGFR2融合/重排组客观缓解率(ORR)为35.5%，其中3例(2.8%)患者完全缓解(CR)，35例(32.7%)患者部分缓解(PR)，50例(46.7%)患者疾病稳定，疾病控制率为82%。其他FGFR组和非FGFR组的ORR为0%。相比其他两个队列，FGFR2融合/重排组的患者对药物有效响应的比例大很多，有效时间也长得多。

　　FGFR2融合/重排组的DOR中位数为7.5个月，PFS和OS中位数分别为6.9和21.1个月。相比其他两个队列，生存期得到大幅度延长，意味着的患者用Pemigatinib治疗效果非常不错。

　　在安全性方面，FGFR2融合/重排组的不良事件发生率和其他选择性FGFR抑制剂类似，整体耐受性好，毒副作用可控。

　　全球肿瘤基因检测行业标杆—FoundationOne CDx

　　此次FDA在同一天批准FoundationOne CDx作为唯一用于pemigatinib的伴随诊断。而实际上，FoundationOne CDx是Foundation Medicine开发的全面基因组分析检测方法，被批准作为多种癌症的辅助诊断工具，可用于总共20种不同的治疗方法。

　　 FoundationOne

　　Foundation Medicine首席医学官Brian Alexander表示：“新疗法及伴随诊断的批准是推进对胆管癌患者护理的重要一步，因为这些患者的治疗方案十分有限。我们的测序深度和范围能够识别这种罕见的可能受益于pemigatinib的基因融合患者，凸显了全面的基因组分析在胆管癌中的重要性。Foundation Medicine将继续致力于扩大患者获得生物标志物驱动疗法的机会，很高兴FoundationOne CDx被批准为又一疗法的伴随诊断。”

　　2017年11月，FDA批准了首个针对泛肿瘤的全面的伴随诊断检测FoundationOne CDx ，这个产品覆盖324个基因、两个可以预测免疫检查点抑制剂疗效的分子标记(MSI/TMB)、覆盖全部实体瘤、直接对应FDA批准的17个靶向治疗方案!

　　FoundationOne CDx具有5大优势

　　01、FDA批准的首个也是唯一一个泛癌种的伴随诊断

　　泛癌种：FoundationOne CDx (F1CDx)是适用于所有实体瘤的全基因组测序。

　　伴随诊断：伴随诊断的意思是foundation的检测结果是FDA认可的，可直接指导临床医生用药的诊断级别的全基因报告，而除此之外，其他机构的报告只能供临床医生参考。

　　324个基因：FoundationOne CDx测序中包含的324个基因，全部是经过证实有获批或在研药物的基因，并且是检测所有基因变异的类型：碱基替换、插入和缺失、拷贝数变异和重排。小的公司为了节约成本或是受技术影响，只做热点检测，或者只检测碱基替换和插入缺失，造成很高的漏检率，导致很多假阴性结果的出现，患者花了钱，却什么也没检测出来。

　　除了可检测324个和肿瘤密切相关的基因突变，还可以检测TMB和MSI两个基因组特征，是FDA批准的首款获得突破性认定的癌症NGS体外诊断检测产品。

　　02、拥有世界最高级别认证

　　FoundationOne CDx通过了纽约州卫⽣署和MolDx技术评估。

　　美国FDA授予FoundationOne CDx该产品上市，充分说明美国FDA认可该产品检测性能的同时也认可了该机构对结果的综合分析能力。

　　更值得一提的是，FoundationOne CDx还同时获得了美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的评定，纳入了美国的医保报销范围，足以证明这项检测卓越地检测分析性能及结果的综合分析能力对癌症患者和临床医生的意义重大。FoundationOne CDx是国内唯一一家通过三类医疗器械的审批的基因检测机构。

　　因此，FoundationOne CDx不管是在国内还是国际上，所获得的认证都是无可比拟的。

　　03、独有的数据库

　　FoundationCore是目前世界上最大的癌症基因组数据库之一，拥有超过18万患者的数据记录;相对于人群患病率，它特别适合罕见癌症的治疗，因此，对于一些在临床中治疗中没有获益的人群它是进行基因组靶向的宝贵资源。

　　FoundationCore除了用于美国癌症中心前沿项目的研发和探索，同时也与全球50家以上的生物制药企业合作，帮助加速新的靶向药物研发，因此，foundation纳入的检测靶点具有前瞻性。

　　04、分析认证和临床验证双保险，确保准确无误的检测结果

　　分析验证是为了确保测试可以检测出承诺能检测到的基因(准确性、精确度)

　　结果显示:

　　碱基替换(MAF 5-100%)

　　敏感性: >99% 阳性预测值: >99%

　　插入/缺失(1-40bp, MAF 10-100%)

　　敏感性: >98% 阳性预测值: >99%

　　拷贝数变异(zero or ≥8 copies)