FDA加速批准首款靶向TROP-2的抗体偶联(ADC)药物Trodelvy,已在中国获批临床
提及到ADC药物，兴许大家还是有些陌生。之前小编其实在文章中提及到ADC药物，其全称是“抗体偶联药物”。自2000年第一个ADC药物上市以来，ADC在业界一直不温不火，直到2019年，FDA先后批准了3个ADC药物(Polivy、Padcev和Enhertu)，2020年1月22日，国家药品监督管理局正式批准创新靶向药物赫赛莱以后，才让曾经沉寂的ADC药物迎来了它的爆发期。
什么是抗体偶联药物(ADC)呢
抗体偶联药物就像是生物导弹，由两部分核心功能组成：第一是抗体(导弹体)，第二是强化疗药(核弹头);这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。
图为抗体偶联药物示意图
注：(A)ADC结构的一般描述;(B)ADC的作用机制
而今天小编就要带来一个喜讯，ADC药物家族又新添了一名“冉冉的新星”!就在2020年4月22日，Immunomedics公司宣布，美国FDA已加速批准其抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，批准时间比预定的6月2日审批日期提前了一个半月!
这意味着，Trodelvy是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。
“最毒”的亚型，三阴性乳腺癌到底有多可怕
在中国，乳腺癌位居城市女性恶性肿瘤发病率之首，近年来发病率持续攀升。据流行病学调查显示，我国乳腺癌发病率为16万人/年，死亡率为12万人/年，发病率增速是美国的两倍。而一些熟知的女性，如“林妹妹”陈晓旭、歌星姚贝娜、阿桑等，都因乳腺癌而早逝。
作为乳腺癌中“最毒”的亚型之一，三阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比达到15%~20%，其恶性程度堪称所有乳腺癌中最高。这是由于三阴性乳腺癌的三个重要基因：雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2(HER2)表达均为阴性，致使内分泌治疗及抗HER2靶向治疗的方案对之疗效甚微，5年内复发转移风险高达20%。
如果是晚期三阴性乳腺癌患者，治疗手段有限，容易产生耐药性，而且患者的生存期较短，是临床治疗上的一个难题。因此，为了突破这一“瓶颈”，医药研究者们将目光投向ADC药物的研发。
三阴乳腺癌的新希望：靶向药Trodelvy
其实早在2020年4月6日，Immunomedics公司宣布，提前终止其ADC药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的III期ASCENT研究。此次提前终止研究是因为实验数据堪称惊艳!
Trodelvy，大家可能会觉得很陌生，其实它还有一个代号IMMU-132。而此次研究结果发表于2019年2月的《新英格兰医学杂志》上，ASCENT研究纳入了108例既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到Trodelvy(10mg/kg)组或其他标准化疗组(艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨)。而此次Trodelvy单药治疗的疗效堪称惊艳。
1、整体缓解率、临床获益率
Trodelvy单药治疗整体缓解率为33.3%，其中完全缓解率2.8%和部分缓解率30.6%，远高于传统化疗组的疗效。37%的患者疗效评价为疾病稳定，仅有25.9%的患者出现了疾病进展。 临床获益率高达45.4%，包含疾病稳定超过6个月的患者。
2、中位缓解持续时间
在对治疗有反应的39例患者中，中位反应时间为2.0个月，中位缓解持续时间为7.7个月。到数据截止时，有6例患者临床疗效持续了12个月以上，最长的达到了30.7个月。
3、中位无进展生存期及总生存期
Trodelvy单药治疗组中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，估计的6个月PFS率为41.9%，到12个月时，使用Trodelvy的PFS率为15.1%。中位总生存期(OS)为13个月，估计6个月OS率为78.5%，估计12个月为51.3%。
Trodelvy有望成为又一款广谱抗癌新星
Trodelvy由两部分组成：靶向药部分Trop-2抗体和化疗药部分SN-38(类似于伊立替康)。与其他的ADC药物一样，Trop-2抗体部分可以特异地结合到肿瘤细胞表面，比如乳腺癌、肠癌和肺癌细胞;而SN-38可以轻松毒死癌细胞。
从作用机理来看，TROP-2在多种肿瘤细胞(如：乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等)中均大量表达。理论上，该药对各种实体肿瘤均有治疗潜力。事实上，除三阴性乳腺癌外，多项临床试验也在同步开展中：
Trodelvy已在中国获批临床
值得一提的是，本月21日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示，Everest公司提交的Trodelvy在中国获批一项临床试验，适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌”。这意味着随着Trodelvy获得FDA的加速批准，在不久地将来我国关于Trodelvy的临床试验将会如火如荼地展开。
图片来源：CDE官网截图
小编有话说
随着全球ADC药物获批数量的增多，小编相信将会有越来越多的癌友们获益，而关于Trodelvy的是否能够使用，首先要先确定是否具有靶点TROP-2，全球癌症机构的专家们强烈推荐患者接受正规的基因检测再决定接下来的治疗方案。
参考文献
1.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-sacituzumab-govitecan-for-tnbc
2.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments
3.https://www.targetedonc.com/view/compelling-sacituzumab-govitecan-data-in-mtnbc-add-to-fda-approval-hopes
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