血癌、血液肿瘤、骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病CAR-T细胞治疗,CART治疗,CART细胞免疫疗法
CART细胞免疫疗法
近两年兴起的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法可谓是肿瘤免疫治疗中的一匹黑马，它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。
2017年更是被称为CAR-T疗法的元年。这是由于FDA在2017年先后批准了全球首先的两个，也是目前仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品：诺华的Kymriah(淋巴瘤)与吉利德的Yescarta(白血病)，由此癌症免疫治疗进入了一个新时代。
众所周知，CAR-T在治疗恶性血液学肿瘤方面取得的成果有目共睹，这全都得益于血液肿瘤的肿瘤细胞中的祖传靶点——CD19，此靶点只存在于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞中。因此在肿瘤治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。
就在目前正在如火如荼召开的全球最大的肿瘤会议ASCO年会中，CAR-T细胞疗法在国际血液淋巴肿瘤领域乃至整个肿瘤领域可谓是备受关注。此次ASCO大会不仅有“中国造”的细胞疗法JNJ-4528，还有几款当前竞相开发的通用型CAR-T疗法，真的能够算得上“神仙打架”。
那么，接下来小编就将此次ASCO大会上亮眼的CAR-T疗法为大家稍作介绍，一睹其风采!
难治性多发性骨髓瘤
总缓解率100%!BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲!
JNJ-4528是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。
此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再会输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。
在本届ASCO大会上公布了此项Ib/II期CARTITUDE-1临床研究的数据，总共纳入29例难治性多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528细胞疗法后，效果令人惊喜。
1、研究结果
客观缓解率(ORR)高达100%，其中完全缓解率(CRR)为76%(22/29)，非常好或更好的部分缓解率(VGPR)为21%(6/29),部分缓解率(PRR)为3%(1/29)。
完全缓解中位时间为2个月(1~9个月)，26例患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。
2、安全性
在实验过程中有1例患者因细胞因子释放综合征(CRS)死亡，不过从疾病的严重程度与发生比例来看，安全性整体是可控的。
3、临床意义
值得一提的是，这款CAR-T原来的代号叫做LCAR-B38M，在整个药物前期研发阶段，是由中国团队独立研发完成，后期国际合作开发，可以说是中国的原研药物。
2019年12月，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予JNJ-4528突破性疗法认定(BTD)，用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。欧盟委员会于2020年2月授予JNJ-4528孤儿药资格。
复发性或难治性急性T淋巴细胞白血病
缓解率近100%!通用型CAR-T疗法GC027数据惊艳!
来自中国亘喜生物科技集团在此次ASCO会议上公布了其通用型TruUCAR GC027治疗复发性或难治性(R/R)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的一项I期临床试验的结果。
该临床试验是由研究者发起的首次人体试验，旨在评估通用型TruUCAR GC027治疗R/R T-ALL患者的安全性和有效性。截止到今年2月，该试验共入组5名R/R T-ALL受试者，既往治疗中位数为5次(1~9 次)。
所有患者均接受了单次TruUCAR GC027的输注，输注计量为高中低三组计量组中的一种：0.6*10^7 细胞/公斤、1.0*10^7 细胞/公斤，或1.5*10^7 细胞/公斤。值得注意的是，5名受试者均未进行人类白细胞组织相容性抗原(HLA)配型，输注后均未接受造血干细胞移植(HSCT)。
通过28天随访，5名受试者的评估结果：
(1)5名(100%)受试者获得完全缓解，其中包括血细胞数量完全或未完全恢复(CR/CRi);
(2)4名(80%)受试者获得最小残留疾病阴性的完全缓解(MRD-CR)。
(3)所有5名受试者均能够耐受TruUCAR GC027单次输注，试验中未观察到神经毒性事件或急性移植物抗宿主病(aGvHD)发生，同时观察到所有5名受试者均出现不同程度的细胞因子释放综合征(CRS)，均在可控范围内。
5名受试者随访后的临床疗效
全球肿瘤医生网王立宏博士说道，T-ALL是一种急性淋巴细胞白血病(ALL)，在儿童ALL中的比例占到12%~15%，而在成人ALL中的占比高达20%~25%，属于难治性疾病，治疗手段极为有限，而且大多数T-ALL患者在多种药物联合化疗后的2年内容易复发。
GC027使用了亘喜独有的TruUCAR专利技术，利用无需进行HLA匹配的健康供者T细胞，是一种在研的即用型CAR-T细胞疗法，能够靶向CD7抗原表达的肿瘤细胞，用于治疗T细胞恶性肿瘤。
此外，TruUCAR技术使得同种异体CAR-T细胞可在HLA不匹配的患者(受者)体内增殖并持续存在，同时控制移植物抗宿主病(GvHD)的风险。更重要的是，TruUCAR属于即用型，患者不仅能够及时得到救治，而且其低廉的制造成本使重复给药成为可能!
复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤
缓解率达93%，靶向CD19的CAR-T疗法Yescarta王者归来!
凯特制药在此次ASCO年会上公布了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta(Axi-cel)II期ZUMA-5研究的中期分析结果。该研究在先前接受过至少2种疗法的复发或难治性惰性(生长缓慢)非霍奇金淋巴瘤(iNHL)成人患者中开展。
纳入的160例成人(≥18岁)复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者，包括滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL)亚型，这些患者先前接受过至少2种系统治疗，包括一种抗CD20单抗与烷基化剂联合用药。
1、总疗效
中期分析显示，单次输注Yescarta后，在96例可评估疗效的患者中，客观缓解率(ORR)为93%，完全缓解率(CRR)为80%。
2、亚组疗效
亚组分析显示，在80例复发或难治性FL患者中，ORR为95%，CRR为81%，至少随访9个月后，68%的患者仍处于缓解。在16例复发或难治性MZL患者中，ORR为81%，至少随访1个月后，CRR为75%。
3、次要终点数据
次要终点方面，所有患者的中位随访时间为15.3个月，中位缓解持续时间(DOR)为20.8个月、中位无进展生存期(PFS)为23.5个月、中位总生存期(OS)尚未达到。
4、临床意义
Yescarta显示出显著和持久的临床疗效，ORR和CRR均较高，且在R/R iNHL患者的治疗中具有可控的安全性。
专家点评：
Yescarta之前被FDA授予了突破性药物资格(BTD)，用于治疗先前接受过至少2种疗法后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL)。如果获得FDA批准，Yescarta将成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞疗法。
复发/难治性非霍奇金淋巴瘤
总缓解率达78%，通用型ALLO-501联合ALLO-647疗效不俗
此次ASCO大会上公布的ALPHA研究是关于ALLO-501和ALLO-647应用于复发/难治大B细胞或滤泡性淋巴瘤(R/R LBCL/FL)的首次人体研究数据。研究对象为曾接受过至少2线治疗的R/R LBCL/FL，其中接受过靶向CD19细胞治疗的患者也可入组。
截至2020年1月20日，共招募了12例患者，9例接受了ALLO-501的3个DL治疗(以40/120/360×106三个剂量水平)，1例患者在淋巴细胞清除治疗之前因肾损伤停止治疗，2例在治疗开始后终止。中位治疗线数3次(2-4次)。所有患者ALLO-647治疗剂量为39mg。
研究结果显示，总缓解率达78%，3例完全缓解，4例部分缓解。不过，据该公司报道，最初缓解的患者中有3例在6个月内复发。
据报道，ALLO-501中的编码TCR α的基因被敲除，以期降低移植物抗宿主病(GvHD)，而CD52基因被破坏，则允许抗CD52单克隆抗体ALLO-647的使用，以选择性清除宿主淋巴细胞并延长宿主淋巴细胞清除状态。本次在试验中接受治疗的患者中也确实中没有观察到GvHD。
小编有话说
CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!
参考文献
1.ASCO2020-abstracts.PDF.
2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8505
3.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3013
4.https://www.cancernetwork.com/asco-hematology/interim-phase-ii-zuma-5-results-show-promise-axi-cel-rr-inhl
5.https://servier.com/wp-content/uploads/2020/05/PR_Allogene-ASCO.pdf
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