MET抑制剂,MET基因突变靶向药Tepotinib(Tepmetko)数据再次更新,效果比较理想

　　在刚刚结束的2020年ASCO大会上，共计5523项研究结果让人目不暇接。在靶向药物领域，众多新药携疗效数据登场，再次点燃了医疗行业从业者与患者的希望。

　　Tepmetko®(Tepotinib)正是其中一款被寄予厚望的靶向药物，主要针对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。MET是继药物研发最多的靶点EGFR和被誉为“钻石靶点”的ALK之后又一受到重视的非小细胞肺癌突变靶点，目前获批药物较少，但有多项临床研究正在进展中，疗效数据均比较理想。

　　Tepotinib数据再次更新,客观反应率46.5%、无进展生存期8.5个月

　　 Tepotinib数据再次更新

　　针对非小细胞肺癌患者的VISION Ⅱ期临床试验更新了其疗效数据。试验共纳入152例晚期非小细胞肺癌患者，其中99例患者完成了至少9个月的随访。所有患者均为EGFR、ALK阴性，且具有MET外显子14跳跃突变(METex14)。其中经液体活检MET外显子14跳跃突变为阳性的患者共66例，组织学活检为阳性患者60例。

　　治疗后，根据独立审查委员会的评估结果，99例患者的整体客观反应率为46.5%，中位反应持续时间为11.1个月，疾病控制率为65.7%个月;其中液体活检阳性患者分别为48.5%、9.9个月和65.2%，组织活检阳性患者分别为50.0%、15.7个月和68.3%。

　　 Tepotinib治疗效果数据

　　共有89%的患者观察到了肿瘤病灶不同程度的缩小。

　　 Tepotinib无进展生存期数据

　　在无进展生存期方面，99例患者的中位无进展生存期为8.5个月;其中液体活检阳性患者为8.5个月，组织学活检阳性患者为11.0个月。

　　 Tepotinib客观反映率

　　在试验所纳入的11例脑转移的患者中，客观反映率达到54.5%，中位反应持续时间9.5个月，中位无进展生存期10.9个月;这一结果显示，Tepotinib对于有中枢神经系统转移的患者同样具有稳定的疗效。

　　 Tepotinib脑转移治疗效果

　　在安全性方面，在全部152例患者中，发生3级或以上不良反应者占27.0%，整体来说，安全性较好。

　　 Tepotinib脑转移治疗数据

　　此外，在同样发布于ASCO2020上的一项关于患者接受Tepotinib治疗后的生活质量研究中，共采集了129例患者的数据。其结果显示，患者包括咳嗽、呼吸困难及胸痛等在内的症状均得到了一定的缓解。

　　 Tepotinib治疗数据

　　目前，Tepotinib已经在日本获批上市。这是全球第一款获得批准用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，适用于MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

　　认识MET外显子14跳跃突变

　　 MET外显子14跳跃突变

　　MET全称：间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)

　　占比：MET外显子14跳跃突变约占所有非小细胞肺癌的3%~4%左右，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%

　　突变原因：点突变

　　特点：

　　1、有研究认为，发生MET外显子14跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61~72.5岁)且有吸烟史;

　　2、MET外显子14跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET外显子14跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达;

　　3、MET外显子14跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌;

　　4、MET外显子14跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。

　　因为这样的特点，长期以来，MET外显子14跳跃突变的治疗效果并不理想。而Tepotinib等靶向药物的面世，对于这些患者来说，无疑是一个全新的希望。

　　新星亮相!c-MET抑制剂药物众星云集

　　除Tepotinib以外，还有其它针对MET靶点的c-MET抑制剂药物在非小细胞肺癌领域取得了理想的疗效。

　　卡马替尼：客观缓解率67.9%、疾病控制率96.4%，已获FDA批准

　　Tabrecta®(Capmatinib，卡马替尼)于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验，该试验显示，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%;对于初治患者，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月;对于经治患者，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。

　　伯瑞替尼：客观缓解率72.7%、疾病控制率100.0%，国内自主研发、临床试验招募中

　　伯瑞替尼(Bozitinib)由我国药企自主研发，目前已经完成了Ⅰ期临床试验。试验中共纳入37例非小细胞肺癌患者，所有患者均具有MET外显子14跳跃突变、MET拷贝数扩增、MET过表达中的一种或以上突变类型。所有患者总体客观缓解率30.6%，疾病控制率达到97.2%，其中MET过表达、MET拷贝数扩增和MET外显子14跳跃突变患者的客观缓解率分别为35.7%、41.2%和66.7%。其中，接受200 mg、每天2次剂量治疗的11例患者，客观缓解率达72.7%，疾病控制率100%!

　　而且，目前伯瑞替尼的Ⅱ期临床招募正在进行中，国内患者免费使用c-MET靶向药的机会来了!

　　有意参与临床试验的患者，可以扫描下方二维码，提交病例及基因检测报告，我们将安排专业人士进行筛选。如果您还未进行过基因检测，也可以扫描文末二维码联系全球肿瘤网医学部，我们将安排专人为您指导并解答疑惑。

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