2020年胃癌药物,胃癌化疗药物,胃癌靶向药物,胃癌免疫治疗(PD-1/PD-L1)药物

　　我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记中心数据估计，位居同期恶性肿瘤发病第2位。胃癌整体预后较差，5年生存率仅10%～30%，晚期胃癌患者5年生存率低于10%，晚期胃癌一线治疗的研究结果显示，总生存期(OS)在不断延长，但中位生存期仍在12个月左右。

　　晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术无进展生存率低，且放化疗疗效欠佳。随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

　　目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。

　　那么除了常用的化疗药外，今天小编将为大家总结下获得FDA批准用于临床治疗胃癌的靶向、免疫药物到底有哪些?

　　 FDA批准的胃癌药物

　　胃癌化疗药物

　　许多化疗药物可用于治疗胃癌，包括：

　　5-FU(氟尿嘧啶)通常联合甲酰四氢叶酸(亚叶酸)

　　6-卡培他滨(希罗达®)

　　卡铂

　　顺铂

　　多西他赛(泰索帝®)

　　表柔比星(Ellence ®)

　　伊立替康(开普拓®)

　　奥沙利铂(乐沙定®)

　　紫杉醇(泰素®)

　　胃癌化疗药物通常采用药物组合方式给予，包括：

　　ECF(表柔比星、顺铂和5-FU)，可在手术前后给予

　　多西紫杉醇或紫杉醇加5-FU或卡培他滨，联合放疗作为手术前的治疗

　　顺铂加5-FU或卡培他滨，联合放疗作为手术前的治疗

　　紫杉醇和卡铂联合放疗作为术前治疗　　

研发公司	药物靶点	靶向药物名称	上市时间	中国是否上市	医保报销
罗氏	HER2	Trastuzumab(曲妥珠单抗)	1998	是	是
礼来	VEGFR2	Ramucirumab(雷莫芦单抗)	2014	否	否
默沙东	PD-1	Pembrolizumab(派姆单抗)	2017	是	否

　　FDA批准的胃癌靶向药

　　第一个在国内上市的HER2靶向药物：曲妥珠单抗

　　靶点：HER2

　　大约20%的患者会表达促进癌症生长的HER2蛋白，而靶向HER2蛋白的抑制剂，通过将自己附着在HER2上来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着，从而阻断癌细胞的生长。可以单药治疗，也可以几种抗HER2靶向药联合用药，也可以与化疗药联合。

　　曲妥珠单抗(Trastuzumab，商品名赫赛汀®)是全球首个获准用于治疗HER2-阳性的人源化单克隆抗体，靶向作用于HER2(人表皮生长因子受体-2)的细胞外部位，是癌症治疗领域第一个分子靶向性药物。

　　1998年9月在美国上市，FDA批准用于乳腺癌、胃癌，仅4年后，2002年9月，就在我国上市。目前已纳入国家乙类医保目录。于2012年10月批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗。

　　曲妥珠单抗

　　作用原理：抗HER2的单克隆抗体，刺激免疫细胞摧毁癌细胞，属于靶向药。

　　品牌名称：Herceptin(赫赛汀)、Herzuma、Ogivri

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：HER2阳性患者，已转移并未接受过转移性癌症患者治疗

　　用量和用法：静脉输注给药，初使负荷剂量8mg/kg，随后6mg/kg每三周给药一次，首次输注时间约为90分钟，后续视首次注射耐受情况可改为30分钟。

　　副作用：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻等。

　　无癌家园专家建议：

　　使用此药需要进行HER-2的检测。首选检测免疫组化，若为(-)或(+)，则不推荐使用;若为(++)，则需要进一步FISH检测基因;若为(+++)，则可直接使用曲妥珠单抗治疗。需要联合有效的化疗方案治疗。若想要详细了解基因检测相关信息，可登录咨询相关事宜。

　　FDA批准的5种赫赛汀类似物

　　1.2017年12月1日，FDA批准迈兰制药的Ogivri(MYL-1401O)，用于治疗HER2阳性乳腺癌或转移性胃腺癌患者。

　　2.2018年12月14日，Celltrion公司的Herzuma(trastuzumab-pkrb)，作为Herceptin(曲妥珠单抗)的生物仿制药获得FDA批准，用于治疗HER2过度表达乳腺癌的患者。

　　3.2019年1月21日，FDA批准三星Bioepis的ontruzant(曲妥珠单抗-dttb)，用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2过度表达的胃癌。

　　4.2019年3月12日，FDA批准第四款赫赛汀生物类似物上市--PF-05280014(Trazimera;曲妥珠单抗-qyyp)，用于HER2过表达乳腺癌及HER2过表达转移性胃或胃食管交界腺癌的治疗。

　　5.2019年6月13日，安进/艾尔建的曲妥珠单抗类似物Kanjinti(trastuzumab-anns)获得FDA批准上市，用于治疗HER2过度表达的乳腺癌和胃癌或胃食管连接部癌。截至目前，欧盟和FDA共批准了5款曲妥珠单抗类似药上市。

　　晚期胃癌患者的二线治疗推荐用药：雷莫芦单抗

　　靶点：VEGFR

　　随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子(VEGF)受体起作用。

　　雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza®)是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆靶向抗体，是一种抗血管生成的靶向药物。

　　此药在2014年被FDA基于两项关键性临床试验批准成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

　　雷莫芦单抗

　　作用原理：血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体2的拮抗剂，可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体、VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。

　　品牌名称：Cyramza

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。

　　用量和用法：每2周按8mg/kg体重给药一次，60分钟内注入静脉。

　　副作用：高血压、腹泻(单药用药)、疲劳、中性粒细胞减少，鼻出血(联合用药)。

　　FDA批准的胃癌免疫治疗药

　　FDA批准胃癌首个免疫治疗药物：派姆单抗

　　FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接(GEJ)腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分(CPS)≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。

　　派姆单抗