提高胃癌五年生存率,全面胃癌治疗和预防复发非常重要

　　据新京报报道，全国人大代表申纪兰于6月28日凌晨因胃癌逝世，享年91岁，她是唯一一位连任了12届、做了66年的人大代表!在这位为国贡献的“常青树”逝世的惋惜之余，我们不禁要警醒，胃癌到底如何预防?就算是患上了胃癌又要如何治疗来提高生存期呢?

　　流行病学数据揭示“中国式”胃癌

　　中国是胃癌的重灾区，根据对中国癌症流行病的调查发现，每年中国有68万人诊断出胃癌，是发病率第二高的恶性肿瘤，同时每年也有大约50多万人因胃癌去世，死亡率在肿瘤中仅次于肺癌，位居第二。同时，中国胃癌的死亡人数占了全球的一半!

　　胃癌的高风险因素，包括幽门螺杆菌感染、长期服用非甾体类消炎药、长期精神紧张、工作压力大等。而从统计数字上可以发现，年龄越大，胃癌的风险越高。因此提高的预防胃癌尤为重要!

　　日本胃癌5年生存率高达80%,竟因为早期筛查

　　胃癌通常早期具有隐匿性，很多患者被确诊时已经到了中晚期，而中晚期的救治，往往会使患者的生存期大大缩减!

　　据相关数据统计，中国胃癌的5年总生存率仅为35.9%，但是同为邻国的日本，其5年生存率却高达80%。这个数据真的令人难以置信!这全都因为日本的早期诊断率高!

　　为了降低胃癌死亡率，日本国家在六七十年代就已普及胃癌筛查，并把胃镜检查列入40岁以上的人群体检项目中。只有早期筛查才是诊断胃癌早期的重要手段。

　　目前来看，要想查出早期胃癌，只能靠做胃镜，CT、造影等技术，虽然能扫描出一定直径的胃部病变，但无法捕捉到如此细微的变化。而胃癌的期别会直接影响预后。若想咨询的癌症筛查机构，请咨询无癌家园医学部。

　　防不胜防,罹患胃癌也能延长生存期

　　1、规范有效的初次治疗至关重要

　　对于早期胃癌患者，根治性手术是具有无进展生存意义标准疗法。然而，肿瘤细胞通过淋巴和血液循环，形成局部复发和远处转移的几率仍然很高，规范的治疗会有多学科团队进行全面的分期和评估，以确定术前是否需要新辅助治疗，围手术期护理，及术后是否需要辅助化疗和放疗。不同的治疗方案对于患者的预后是有着天壤之别的。

　　比如，在随机III期AIO-FLOT4试验(NCT01216644)中，患者在围手术期接受了表柔比星，顺铂和5-FU或卡培他滨(ECF / ECX)(手术前后三个周期)对比围手术期多西他赛，奥沙利铂和5-FU /亚叶酸(FLOT)(手术前后四个周期)。ECF / ECX方案的总生存期仅为35个月，FLOT方案增加至50个月!

　　在另一项III期小组间试验(SWOG-9008 [NCT01197118])中，将559例完全切除的IB期至IV期(M0)胃和胃食管交界处腺癌患者分成两组，一组只接受了手术，另一组接受手术和放化疗(5 -FU和亚叶酸钙，45 Gy)，中位随访时间超过10年，结果显示，术后接受辅助治疗的患者平均的总生存期为35个月，仅手术的患者为27个月。辅助治疗组的无复发生存期为27个月，手术组仅为19个月。

　　因此，首次规范化的治疗直接关系患者的生存质量和治疗效果。临床治疗中，许多患者由于初次诊疗时，首次手术方式不恰当，或者治疗方案不合理，甚至诊断错误，这都将为日后的“复发”、“转移”埋下祸根。所以早期胃癌患者在接受治疗前，一定要咨询国内外专家，保证治疗方案的准确性。

　　2、靶向药、免疫药为晚期胃癌带来曙光

　　晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术无进展生存率低，且放化疗疗效欠佳。随着靶向、免疫治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药、免疫药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

　　目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。　　

研发公司	药物靶点	靶向药物名称	上市时间	中国是否上市	医保报销
罗氏	HER2	Trastuzumab(曲妥珠单抗)	1998	是	是
礼来	VEGFR2	Ramucirumab(雷莫芦单抗)	2014	否	否
默沙东	PD-1	Pembrolizumab(派姆单抗)	2017	是	否

　　1、曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗

　　作用原理：抗HER2的单克隆抗体，刺激免疫细胞摧毁癌细胞，属于靶向药。

　　品牌名称：Herceptin(赫赛汀)、Herzuma、Ogivri

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：HER2阳性患者，已转移并未接受过转移性癌症患者治疗

　　用量和用法：静脉输注给药，初使负荷剂量8mg/kg，随后6mg/kg每三周给药一次，首次输注时间约为90分钟，后续视首次注射耐受情况可改为30分钟。

　　副作用：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻等。

　　无癌家园专家建议：

　　使用此药需要进行HER-2的检测。首选检测免疫组化，若为(-)或(+)，则不推荐使用;若为(++)，则需要进一步FISH检测基因;若为(+++)，则可直接使用曲妥珠单抗治疗。需要联合有效的化疗方案治疗。若想要详细了解基因检测相关信息，可登录咨询相关事宜。

　　2、雷莫芦单抗

　　雷莫芦单抗

　　作用原理：血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体2的拮抗剂，可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体、VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。

　　品牌名称：Cyramza

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。

　　用量和用法：每2周按8mg/kg体重给药一次，60分钟内注入静脉。

　　副作用：高血压、腹泻(单药用药)、疲劳、中性粒细胞减少，鼻出血(联合用药)。

　　3、派姆单抗

　　FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接(GEJ)腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分(CPS)≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。

　　派姆单抗

　　作用原理：PD-1抑制剂

　　品牌名称：keytruda(K药)

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：患有PD-L1蛋白且在两种或更多治疗方法期间或者之后疾病恶化(如氟尿嘧啶和铂化疗期间或者之后)

　　用量和用法：每三周使用一次，每次为2mg/kg体重，30分钟静脉输注

　　副作用：关节/背部疼痛、身体或者面部肿胀、皮肤颜色变化、极度疲倦或缺乏活力、发热、恶心、呕吐

　　3、CTC技术密切监测竟能“窥血”识癌防复发

　　一般来讲，对于手术后或化疗结束的患者，临床上的一种选择是“观察并等待”。也就是说在术后不再做任何临床治疗，而是严格按照医嘱在第一年，每三个月复查一次;第二年，每半年复查一次，循环复查持续。

　　但是当前我们用于捕捉复发时间点、判断复发类型的常规方法仍为CT、PET/CT等影像学检查。患者对于使用X射线的检查手段会心存顾虑，担心检查会诱导肿瘤的再生，关于这个问题尚无明确解答。

　　此外，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身!

　　研究显示血液检测的动态随访和监测，可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头，从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择，而不仅仅只是守株待兔，等到复发之后再应对。

　　血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA)，使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片(甚至是DNA水平的肿瘤碎片)的检测，获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测，具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。

　　CTC(循环肿瘤细胞)检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2~6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。

　　无癌家园专家建议，无论是癌症患者还是非癌症患者，特别是癌症高危人群，都可以进行CTC检测。对于高危人群早癌发现有积极作用，可以早期及时治疗。另外，研究表明，连续的CTC监测，配合CT、PET-CT等影像学方法，可以为癌症提供更准确的预后评估，帮助医生制定更加详细有效的治疗方案。关于CTC检测技术详情请咨询无癌家园，小编也将持续关注此方面的研究。

　　4、中国研发出国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法

　　近两年，我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

　　 CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果