乳腺癌脑转移治疗方案,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的联合用药方案为患者带来希望

　　乳腺癌脑转移治疗方案,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的联合用药方案为患者带来希望

　　2020年4月18日，FDA批准了图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的联合用药方案，应用于曾接受过≥1次抗HER2治疗方案的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。

　　临床上，乳腺癌是最容易发生脑转移的癌种之一，其发生率仅次于肺癌。约10%~15%的Ⅳ期乳腺癌患者会发生脑转移，其中约17%的患者，脑部是唯一的转移部位。

　　相关统计显示，发生脑转移的乳腺癌患者5年生存率仅有5%~8%，远低于整体乳腺癌的80%~90%。可以说，发生脑转移是影响乳腺癌患者预期生存期的重要因素之一。

　　此次图卡替尼方案的获批，对于这部分乳腺癌脑转移患者来说，具有重要的意义。

　　放射肿瘤学专家、医学博士Kamran A. Ahmed表示，全新的全身疗法与替代治疗策略为患有乳腺癌脑转移的患者带来了潜在的生存优势，而这部分患者尤其需要寻找一种有效的治疗策略。

　　Ahmed博士说：“包括HER2CLIMB研究在内，越来越多的数据证实，全身治疗对于乳腺癌脑转移患者同样具有重要的意义。但目前的研究数据仍然有限，我们还需要对于现有方案进行改进，并进行积极的临床试验，以确定真正有效的方案。”

　　提前4个月获批,乳腺癌重磅新药图卡替尼

　　时间：2020年4月18日

　　通用名：Tucatinib(图卡替尼)

　　商品名：Tukysa

　　生产厂家：Genetics

　　适应症：图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨联合用药方案，曾接受过≥1次抗HER2治疗方案的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者

　　获批依据：该批准基于Ⅱ期HER2CLIMB试验的数据，结果显示，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨三联治疗组患者中位总生存期为21.9个月，1年生存率76%，2年生存率62%;曲妥珠单抗+卡培他滨二联治疗组患者中位总生存期为17.4个月，1年生存率45%，2年生存率27%。在发生了脑转移的患者中，三联疗法也使患者的死亡风险降低了52%;三联治疗组患者的中位无进展生存期为9.9个月，远长于二联组的4.2个月，中位总生存期也达到18.1个月，长于二联组的12个月。

　　控制乳腺癌脑转移的关键治疗策略有哪些

　　Ahmed博士表示，对于肿瘤已经扩散至脑部的患者来说，最主要的治疗策略是局部治疗。放疗与手术治疗是脑转移治疗的基础，在此基础之上再结合全身治疗，才能够为患者带来最好的生存未来。

　　临床上，在手术与放疗之中，对于乳腺癌脑转移患者来说，放疗的重要程度甚至要更高。如果患者脑转移病灶体积较大，或者数量较多，临床上根本不可能将这些病灶全部从患者的脑部一一切除出去，此时就必须采用放射疗法，杀灭或缩小病灶。

　　除此以外，放疗也可能与化疗共同使用，提升疗效。接受全脑放疗时，患者的血脑屏障会受到破坏，因此，许多原本无法通过血脑屏障的全身治疗药物(如化疗药)就能有希望通过血脑屏障，发挥效果。

　　图卡替尼的批准对于HER2阳性乳腺癌患者有哪些重要意义

　　Ahmed博士表示，HER2CLIMB试验中得到的数据结果极具启发性，它们展现了图卡替尼在转移性疾病中的重要作用。即使是在未接受局部治疗的脑转移患者中，图卡替尼方案也展现出了治疗潜力。

　　作为一名放射肿瘤学专家，Ahmed博士对图卡替尼在无症状脑部小转移病灶患者中的疗效表示了期待。全球肿瘤医生网也会持续跟进试验进展，及时更新试验的进一步研究成果。

　　对于三阴性及HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗,现在临床上有那些进展

　　根据统计，三阴性乳腺癌脑转移的发生率更高，和HER2阳性乳腺癌相似，更倾向于发展为软脑膜病。

　　从历史数据来看鞘内曲妥珠单抗注射也是治疗的可能方向之一，在一些Ⅰ/Ⅱ期研究中中位总生存期达到12.1个月。目前，针对鞘内帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗注射治疗的Ⅰ/Ⅱ期研究也在进行中，有望取得结果。

　　除此以外，一些针对软脑膜转移的新药也正在进行实验，包括在Ⅱ期研究中展现出较好疗效的ANG1005，中位总生存期达到8个月，超过历史对照中的生存期。

　　专家建议：放疗为主、多学科综合治疗

　　当提及对患者的建议时，Ahmed博士表示，多学科综合治疗仍是治疗乳腺癌脑转移的关键所在。放射肿瘤学专家、神经外科专家和乳腺癌专家的共同写作，能够为患者的治疗提供至关重要的指导。

　　而在这些学科当中，放射治疗仍然发挥着核心作用。立体定向放疗、质子疗法等先进放疗方案在乳腺癌脑转移的治疗中发挥着无可取代的作用。除此以外，临床上在研的手段包括memantine技术及hippocampal-sparing技术等，均有望进一步提升乳腺癌脑转移放疗的疗效。