非小细胞肺癌钻石突变靶向药ALK二代靶向药恩沙替尼(Ensartinib、贝美纳)实验数据更新
在2020年国际肺癌研究协会的线上主题论坛中，研究者公开了二代ALK-TKI药物恩沙替尼(Ensartinib，贝美纳)的临床试验数据，将ALK阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期推进到了25.8个月，显著超过了一代ALK-TKI药物克唑替尼的疗效数据。
无进展生存25.8个月!"钻石"靶点药物再创佳绩
根据Ⅲ期eXalt3试验(NCT02767804)的结果，恩沙替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期达到了25.8个月;截至中期数据发布时(2020年7月1日)，仍有45%的患者在接受治疗，未发生疾病进展。
由于有少部分患者，虽然经过当地机构确认为ALK阳性，却未能通过FDA认证的基因检测机构的审查，因此试验结果中还额外统计了经过更严格、更具性的基因检测筛选为ALK阳性患者的治疗数据。
在经过FDA认可的基因检测机构筛查ALK确认突变阳性的患者群体当中统计的数据结果显示，接受克唑替尼治疗的患者中位无进展生存期达到12.7个月，而接受恩沙替尼治疗的患者中位无进展生存期甚至超过25.8个月。试验进行到24个月时，接受恩沙替尼治疗的患者无进展生存率为54%，克唑替尼治疗患者仅为35%;至36个月时，恩沙替尼治疗患者无进展生存率仍有51%，而克唑替尼治疗患者仅为19%。
换句话说，在接受恩沙替尼治疗的此次试验患者中，服药三年后，仍有超过一半保持着无癌生存!
更适合亚洲患者的国产药,对难治的脑转移同样有效
值得注意的是，在此次研究中，纳入患者的中位年龄约为54岁，男女比例均衡。此外，超过50%的患者来自亚洲，多数患者ECOG评分为0或1分，且无吸烟史。
在接受恩沙替尼治疗的患者中，基线时存在脑转移患者占33%，曾接受过前线化疗的患者占24%;在接受克唑替尼治疗的患者中，基线时存在脑转移患者占39%，29%曾接受过前线化疗。此外，两组患者中均有5%曾接受过前线放疗方案治疗。
在基线时存在脑转移的患者中，恩沙替尼治疗的整体缓解率达到64%，显著高于克唑替尼的21%。
由于这样的患者基线特点，恩沙替尼对于亚洲患者可能存在比较理想的疗效。此外，对于已经发生了脑转移的患者，恩沙替尼也具有很好的治疗效果。
耐受性好,患者更容易完成治疗
在满足更严格的基因检测筛选条件、且未发生脑转移的患者中，接受恩沙替尼治疗12个月时因严重不良事件、死亡、患者自身意愿等原因离组的患者占4.2%，而接受克唑替尼治疗的患者中则有23.9%因为上述原因离组。
这是一个更加综合的观察指标，意味着接受恩沙替尼治疗的患者整体耐受性、疗效等综合指标更好，患者更容易完成全部治疗，并取得更好的疗效。
在不良事件方面，恩沙替尼治疗患者的治疗相关严重不良事件发生率为8%，而克唑替尼治疗患者的发生率为6%。接受恩沙替尼治疗患者最常见的不良事件为皮肤毒性，包括皮疹和皮肤瘙痒，及部分肝功能指标异常升高等，大多数为1级或2级。
通常来说，治疗剂量与中毒剂量更接近的药物更容易引起毒性反应。作为疗效更好的二代ALK-TKI药物，恩沙替尼的毒性整体可控，使用效果值得期待。
非小细胞肺癌的"钻石"靶点,患者的"希望之星"
ALK突变在所有非小细胞肺癌患者中约占3%~7%，属于比较罕见的突变类型。ALK突变通常为融合突变，多见于无吸烟史或仅有少量吸烟史的年轻患者，通常导致的病理类型为腺癌。
尽管针对这一靶点的药物不如EGFR等靶点的靶向药物数量多，但整体来说，疗效都十分惊艳。目前已获批的五款ALK-TKI药物中，最早获批的克唑替尼能将ALK阳性非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期延长近5个月，布加替尼治疗的中位无进展生存期达到13.8个月，赛瑞替尼达到16.6个月，阿来替尼更是达到了惊人的34.8个月!
三代ALK抑制剂劳拉替尼更是能够在对克唑替尼及二代ALK-TKI药物耐药患者、脑转移患者的治疗中取得十分理想的疗效，特别适合治疗其他ALK-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者。
目前，我国国内对于ALK-TKI的研究也紧跟国际步伐，靶向新药展现出非凡的潜力。此次在大会上崭露头角的新药恩沙替尼商品名为贝美娜，由我国药企贝达药业自主研发，拥有完全自主知识产权 ，属于国产创新药物。作为二代ALK抑制剂，恩沙替尼具有疗效好、靶点选择性强等特点。
2018年，恩沙替尼递交中国新药上市申请;2019年，恩沙替尼被国家药品监督管理局纳入优先审评药物名单。贝达药业资深副总裁兼首席医学官、美国Xcovery公司首席执行官毛力教授表示：“恩沙替尼的研发过程，是贝达药业‘立足中国，走向世界’的第一步。”
除恩沙替尼外，同为国内药企自主研发的二代ALK-TKI药物CT-707治疗非小细胞肺癌也展现出了良好的潜力。Ⅰ期临床试验在北京协和医院进行，共招募13位患者，其结果显示，CT-707一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，450 mg q.d剂量组的客观缓解率为87.5%，疾病控制率达到了100%;对于克唑替尼耐药的患者，300 mg b.i.d剂量组的客观缓解率为83.3%，疾病控制率达到100%，疗效在同类药物中表现优异;在每天至少接受450 mg CT-707治疗的12例肺腺癌患者中，58%的患者治疗持续时间为11个月或更长时间，中位无进展生存期为13个月。
目前，CT-707的研究已经进入Ⅱ期临床阶段，正在免费招募患者，已经做过基因检测的患者可以找专业人员对报告进行解读。
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