小细胞肺癌细胞免疫治疗,小细胞肺癌细胞免疫疗法

　　前文导读

　　小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性高，预后极差的肺癌类型，约占全部肺癌的15%，尽管小细胞肺癌对初始治疗有效，但绝大部分患者会复发，后线治疗疗效有限，总体5年生存率约2%，尤其是广泛期小细胞肺癌，确诊5年后仍存活者微乎其微。近30年来，一线治疗除化疗/放疗外几无进展。

　　多年来，小细胞肺癌一直被称为免疫治疗的“禁区”。随着免疫疗法的不断发展，多款免疫疗法在非小细胞肺癌治疗上先后获批上市，鼓舞免疫疗法向小细胞肺癌发起冲击，成就历史性颠覆。

　　过继性细胞疗法多方进攻，未来可期

　　过继性细胞疗法是肿瘤免疫治疗一个重要的分支，在推进免疫疗法的发展中做出了不可磨灭的贡献，尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中表现惊艳，成为唯一被FDA批准上市的细胞产品。

　　CAR-T疗法进军小细胞肺癌，荣耀依旧

　　 CAR-T细胞

　　多年来，CAR-T疗法在实体瘤的研究中百折不挠，其中也包括针对小细胞肺癌(SCLC)的研究。CAR-T疗法进军小细胞肺癌，依然引人瞩目。

　　2018年6月，MD安德森癌症中心与Amgen公司达成合作，帮助该公司推进其CAR-T疗法AMG 119 的研究，不同于其他CAR-T疗法，经AMG 119 “改装”后的T细胞靶向的目标是δ样蛋白3(DLL3)。这个蛋白，出现在大约80%的小细胞肺癌患者肿瘤组织中，而它在正常组织中几乎不表达。目前，AMG 119已获得美国FDA授予的孤儿药资格，其临床试验也在进行中。

　　 AMG119获得美国FDA授予的孤儿药资格

　　AMG 119试验预计招募41位小细胞肺癌患者，患者必须使用过至少一种含铂化疗方案后疾病进展或复发。另外，Amgen公司还有一项AMG 757治疗小细胞肺癌的I期试验也在进行之中，作用靶点同样是DLL3，在美国希望之城国家医学中心等医院有招募。

　　这只是CAR-T在肺癌领域踏出的一小步，除了DLL3，研究人员也发现了其他一些较有潜力的肺癌特异性靶点可以通过CAR-T疗法进行针对性的控制，相关研究也在进行中。

　　NK疗法破局小细胞肺癌，初见成效

　　 NK细胞

　　自然杀伤(NK)细胞是人体内一种非常重要的淋巴细胞，杀瘤作用迅速且广泛。NK疗法用于SCLC肺癌的研究也多见报道，个别患者效果显著，有望获得长期生存获益。

　　目前，中国和美国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验，但尚未批准进入临床使用。

　　免疫逃逸在肿瘤转移扩散过程发挥重要作用，而免疫功能的异常是免疫逃逸的基础。过继性细胞疗法对改善患者缺失或低下的免疫功能方面有非常大的潜力，而包括CAR-T、NK在内的多种过继性细胞疗法都有意向剑指SCLC，希望能在实体瘤的治疗上创造奇迹。

　　我们期待，过继性细胞疗法在SCLC的治疗上早日取得突破性进展。

　　肿瘤疫苗勇敢尝试，在希望中前行

　　肿瘤疫苗也是免疫疗法的一个重要分支，也是免疫治疗领域的研究热点，其原理是通过各种形式将肿瘤抗原信号导入体内，激活机体的免疫反应，利用自身免疫功能杀灭肿瘤细胞，起到抗肿瘤的效果。

　　目前除2010年树突状疫苗Sipuleucel-T (Provenge)被美国FDA批准用于难治性前列腺癌外，尚无其他疫苗类产品获批上市。但有多项肿瘤疫苗项目已进入临床试验阶段，这些研究大多与其他免疫疗法或化疗联合使用。

　　由华盛顿大学医学院和阿斯利康合作的个性化新抗原肿瘤疫苗的 II期临床研究已经开始招募患者，该项目预期达成目标是个性化新抗原疫苗与度伐利尤单抗(Durvalumab)(MEDI4736)和替西利姆单抗(Tremelimumab)联合将改善治疗后六个月的广泛状态小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的无进展生存期，预计于2022年10月低完成主要部分。

　　H. Lee Moffitt癌症中心和研究所与百时美施贵宝公司合作的免疫联合疗法也在招募患者，项目名称是：依匹莫单抗和尼古拉单抗联合免疫疗法联合树突状细胞为主的p53 疫苗(Ad.p53-DC)用于复发性小细胞肺癌(SCLC)患者，主要为观察免疫联合疗法对小细胞肺癌患者的影响。

　　 p53疫苗临床试验

　　另外，化疗中使用的药物以不同的方式阻止肿瘤细胞分裂，从而使其停止生长或死亡。由基因修饰的病毒制成的疫苗可以使人体产生免疫反应来杀死肿瘤细胞。将疫苗疗法与化学疗法相结合可能会杀死更多的肿瘤细胞。基于此，Lee Moffitt癌症中心还设计了I / II期试验，研究化学疗法联合腺病毒p53 疫苗疗法在治疗患有广泛期小细胞肺癌的患者中的有效性。

　　 p53疫苗疗法临床试验