肺癌晚期治疗,晚期肺癌生存期3个月到4年的跨度,中间到底差了什么

　　2018年，天龙八部的段延庆饰演者计春华因肺癌抢救无效去世，年仅57岁，距离他查出肺癌只有3个月的时间。据悉由于发现时太晚，肺癌病情已经非常严重，无法进行手术，只能药物治疗，且治疗效果非常不好，最终没熬过3个月便去世了。

　　同样令人悲恸的是，2019年12月，前北京男篮队长吉喆在与肺癌抗争1年多后医治无效去世，年仅33岁。

　　毋庸置疑的是，肺癌已成为中国居民癌症中的头号杀手!

　　患肺癌的演员计春华

患肺癌去世的吉喆

　　80%肺癌在发现时已属中晚期

　　在我国，肺癌已成为发病率和死亡率均居于首位的癌症，被称为“癌王之王”。据国家癌症中心2019年1月发布的最新一期全国癌症统计数据显示，我国2015年有新发恶性肿瘤病例392.9万，平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症，而肺癌作为我国恶性肿瘤发病之首，人数高达78.7万，约每4名男性癌症患者中就有1名是肺癌，每5名女性癌症患者中就有1名是肺癌。预计到2025年，我国每年的新发肺癌人数将超过100万。

　　目前，我国有将近80%的肺癌患者在初诊时就已属中晚期，5年存活率约为4%。发现晚、就诊晚是肺癌死亡率高的重要诱因之一，大多数患者通常在肺癌早期症状不明显，容易与其他疾病混淆，另外由于医学知识普及不足，人们容易忽视相关症状，从而错过最佳治疗时机。

　　前十位癌症发病人数（万）

　　　　图为前十位癌症发病人数（万）

　　前十位癌症死亡人数（万）

　　　　图为前十位癌症死亡人数（万）

　　逆转生存期,她成为免疫疗法的"超级响应者"

　　然而，随着诊疗水平的不断提高，靶向治疗和免疫治疗的不断发展，晚期肺癌的5年生存率已经提高了四五倍!据无癌家园的专家表示，相信在未来10年，我们能够通过努力把转移性肺癌当作一个慢性病来处理。

　　小编最近查阅外文网站看到一篇关于晚期肺癌患者采用免疫疗法成为“超级响应者”的文章，下面分享给各位癌友。

　　朱迪·格雷(Judy Gray)在68岁时被诊断为晚期四期肺癌，怀着对科学的信仰，她不断地探索各种新药的临床试验，并对自己的治疗方案作出可预见的分析。最终，朱迪决定参与一个被称为Atezolizumab的新药临床试验。

　　Atezolizumab是一种免疫检查点抑制剂，靶向于肿瘤细胞上的PD-L1的蛋白，肿瘤细胞利用这种防御机制逃避机体免疫系统中的T细胞的杀伤。一旦T细胞能够识别肿瘤，它们能够快速增殖并更有效地攻击癌细胞，使肿瘤患者受益。

　　朱迪对这种治疗的应答非常好。用她主治专家的话来说：她是超级应答者。距离她初次确诊已经有4个年头了，2年的免疫治疗使她变得越发强大、健壮。

　　朱迪·格雷

　　回想起初次确诊一年前，她就注意到身体有一些异样，主要是髋部关节不断地疼痛。起初以为是老年病的一种，没想到后来干咳难以根除，经过X光检测，2011年被确诊为转移性肺癌。

　　自此她经历过各种各样的化疗，虽然这个化疗方案起初疗效不断，但是过不了几个月就开始出现耐药。似乎癌细胞总能找到迂回的办法再次杀回来。2013年春天，距离我确诊已经有2个年头，癌细胞开始全身扩撒。已经尝试我所认为值得尝试个各种治疗，筋疲力尽。这个时候，我的主治医生从美国临床肿瘤学会年会回来，带着各种PD-1、PD-L1临床的各种惊喜结果。

　　第一次进行免疫治疗时，虽然她开始发烧、打颤、白细胞水平触底，但是事实上，免疫细胞像跳豆人一样忙碌，到处吞噬癌细胞。第二次治疗后，她做了一次PETCT，和6周倩相对比，效果是惊人的，癌细胞停止活动，在接下来几个月的CT扫描中显示，肿瘤在逐步缩小，然后整个消失。

　　朱迪在其采访中说道：“我绝对鼓励癌症患者多了解免疫疗法，虽然不能保证每个非小细胞肺癌会有应答，即便有应答者，也不是每个和我一样有很好的疗效。但是相对化疗，应答率还是很高的。有疗效的应答者的生存时间应该更长，副作用更少。免疫疗法不但挽救了我的生命也让我过上了有尊严，有质量的生活，我毫不犹豫得鼓励癌症患者去研究调查，也为自己争取一个新的机遇。”

　　近年来，被称为“第四种疗法”的免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的绝对热点，可以称之为一次革命性的突破。早在2013年，《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗就已高居榜首。

　　特别以PD-1/PD-L1为代表，在多种癌症治疗领域崭露头角，且创新药物众多，已有多款免疫药物获批上市。其不仅相对于其他疗法来讲整体副作用较小，而且能够为不同类型的晚期癌症患者开启长生存之门!

　　5年生存率翻3倍,PD-1为晚期肺癌开启长生存之路

　　1、首次将晚期NSCLC 总人群5年生存率提高至16%

　　2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1抑制剂Nivolumab(纳武单抗)在中国上市申请正式获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准，用于二线治疗非小细胞肺癌!这是全球第一个上市的PD-1抑制剂O药!

　　在2017年美国癌症研究协会(AACR)年会上，关于接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率简直惊艳全场!

　　根据美国国立癌症研究所统计的2008~2015年的数据，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%左右，而在AACR年会上CheckMate-003研究的5年生存率为16%!中位总生存期(OS)为9.9个月。

　　纳武单抗治疗效果

　　这意味着，O药能够把晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，这对于晚期患者而言简直是个喜讯!

　　2、PD-L1≥50%患者的5年生存率提高至43%

　　在进行了PD-L1表达检测的68例患者中，PD-L1<1%和≥1%患者，5年生存率相似，分别为20%和23%，而PD-L1≥50%的患者，5年生存率达到43%。

　　不同PD-1表达水平患者的OS分析

　　长期生存获益是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗目标，而PD-L1≥50%的患者，5年生存率达到43%，这是晚期肺癌治疗史上里程碑式的进展。

　　最大人群规模长期随访数据,肺癌二线免疫胜出

　　就在2019年4月份举行的AACR年会上，一项囊括17所研究机构联合发布的迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究。

　　 AACR年会

　　在这个被称为超级曲线(Megacurve)的汇总分析中，研究者把Nivolumab的四项大型临床研究(CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003)中664名患者的4年生存率做了统计。这些患者在使用免疫治疗前，都接受过别的治疗。

　　即使是在如此庞大的人群中，接受nivolumab治疗的患者，4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外，还可以在下图看到，从第3年开始，患者的生存即进入平台期，获益持续存在。

　　 Megacurve超级曲线

　　研究进一步分析了治疗疗效(CR/PR、SD、PD)对OS的影响，结果显示，nivolumab治疗后取得CR/PR的患者，4年OS率为58%，多西他赛组仅为12%;取得SD的患者，两组的4年OS率分别为19%和2%。此外，nivolumab治疗6个月后取得CR/PR或SD的患者，较PD患者死亡风险分别降低82%和48%，多西他赛组的HR值则分别为57%和20%。

　　纳武单抗和多西他赛治疗数据对比