2020国际肝癌协会发声:索拉非尼难治性肝癌治疗方案有了
关键词：肝癌;索拉非尼;免疫联合疗法
近期，国际肝癌协会(International Liver Cancer Association)2020线上虚拟会议期间发表研究结果称，CTLA-4单抗(Tremelimumab)和PD-L1单抗(Durvalumab，Imfinzi)联合使用，可显著改善索拉非尼(Nexavar)难治的不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的总缓解率(ORR)和中位总生存期(OS)。
这一研究无疑为治疗方案选择有限、治疗效果不理想的晚期肝癌患者带来新的生存希望。
肝癌患者生存现状
肝癌又称肝细胞癌(HCC)，是一种常见的恶性肿瘤。肝癌起病隐匿，进展迅速，多数患者发现时已经晚期，失去了手术机会，而且肝癌对放化疗并不敏感，因此，靶向药成了晚期肝癌患者的标准治疗手段。
但是，对于肝癌患者，目前可供选择的靶向药数量有限，且以索拉非尼为代表的标准治疗方案效果并不理想，平均只能延长肝癌患者2.8个月左右的生存时间，因此，肝癌患者的生存情况不容乐观。
国际肝癌协会2020虚拟会议发布新研究
一项四臂的1/2期研究(NCT02519348)评估CTLA-4单抗Tremelimumab与PD-L1单抗Durvalumab联合使用，在索拉非尼难治的，或激酶抑制剂治疗期间进展或拒绝索拉非尼治疗的患者中的有效性和安全性。
将所纳入的患者分为不同治疗剂量的4组，一组给予每月1剂300mg的Tremelimumab，和1500mg Durvalumab(T300+D,n=65);二组给予1500mg Durvalumab单抗单药治疗(D，n=65);三组给予每月750 mg Tremelimumab单药治疗，共7剂(T750，n=33);四组给予每月4剂75 mg Tremelimumab加1500 mg Durvalumab(T75+D,n=45)。
结果显示，T300+D组的中位总生存期(OS)为18.7个月，其次是Tremelimumab单药治疗组15.1个月，再次是Durvalumab单药治疗组13.6个月，最后是T75 + D组，11.3个月。
同样，T300+D组的18个月生存率最高52.0%，其次是Tremelimumab单药治疗组45.7%，再次是Durvalumab单药治疗组35.3%，最后是T75+D组，34.7%。
在T300+D组中，客观缓解率(ORR)为24.0%，其中完全缓解(CR)1例(1.3%)，部分缓解(PR)17例(22.7%)。中位反应持续时间尚未达到，中位无进展生存期(PFS)为2.17个月(1.91-5.42)。
Tremelimumab单药治疗组的ORR为10.6%，其次是T75+D组的ORR为9.5%，Durvalumab单药治疗组ORR为7.2%。研究人员在T75+D组中观察到2个(2.4%)CR，在其他2组中则没有。
安全性分析总共包括332例患者，研究人员没有发现药物所建立的安全性以外的任何不良事件。
相关研究已于近期在《临床肿瘤学》杂志发表。
首席研究员罗宾·凯特·凯利(Robin Kate Kelley)表示，该研究验证了CTLA-4单抗Tremelimumab与PD-L1单抗Durvalumab联合使用对索拉非尼难治的患者的有效性，以及在激酶抑制剂治疗期间进展或拒绝索拉非尼治疗的患者中可耐受的安全性。
免疫联合疗法在多癌种中显示出抗癌优势
随着肿瘤研究的深入，科学家越来越意识到，单靠某一种药物治疗肿瘤很难取得较理想的结果，因此多疗法联合使用成为必然趋势。
先前已有研究将NK疗法与PD-1单抗(派姆单抗，Keytruda)联合用于非小细胞肺癌，总体缓解率(ORR)为44%，与Keytruda单独治疗的0%相比，明显更高;并且接受最高剂量的NK细胞治疗的患者的ORR可以达到50%。
该研究入选2020年美国ASCO线上会议。
另外，一项III期临床研究将纳武单抗(Nivolumab，PD-1单抗)联合伊匹木单抗(Ipilimumab，CTLA-4单抗)，用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，结果显示，与标准舒尼替尼相比，Nivolumab联合Ipilimumab方案使中高危肾癌患者死亡风险降低37%。
目前该联合方案已获欧盟委员会批准，用于中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，这是首个获欧盟批准针对该类患者的免疫肿瘤(I-O)联合治疗方案。同时，该联合疗法也已获我国CSCO指南推荐用于肾癌一线治疗。
除此以外，Nivolumab+Ipilimumab联合疗法也受到FDA青睐，目前已获批5个适应症，在免疫联合疗法中一枝独秀。
随着研究的不断深入，免疫联合疗法将涉及更多癌种，本文不能涵盖所有联合疗法的治疗进展情况，据了解，包括胃食管癌、胆管癌也在免疫联合疗法中表现出不错的初步数据。目前国内外相关研究已广泛开展，并招募患者参加临床试验。有相关适应症的患者可登录全球肿瘤医生网提交资料评估入选资格和临床获益情况。
我们相信，随着多疗法联合使用的广泛开展，攻克肿瘤之期终将如约而至。
小编寄语
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参考资料
1.https://www.onclive.com/view/ctla-4-pd-l1-blockade-boosts-response-in-hcc
2.https://www.yidianzixun.com/article/0QoKzGZy
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