FDA批准首个恶性胸膜间皮瘤免疫疗法,间皮瘤免疫治疗药物纳武单抗联合依匹木单抗获批上市

　　今日，FDA传来喜讯，首个间皮瘤免疫药物疗法Opdivo(nivolumab，纳武单抗)与Yervoy(ipilimumab，依匹木单抗)(著名的O+Y组合)获批上市，用于一线治疗无法通过手术切除的恶性胸膜间皮瘤成人患者。这是16年来首个获批用于间皮瘤的药物疗法，也是FDA批准的第二个间皮瘤系统疗法。

　　 FDA

　　恶性间皮瘤是一种较罕见的肿瘤，好发于中老年男性群体，由于发病隐匿，症状无特异性，因此早期发现率较低，多年来，临床一直没有特别理想的治疗方法。

　　此次O+Y免疫疗法的获批基于一项代号为CheckMate-743的临床研究。

　　超40%患者获得两年生存期,O+Y免疫组合疗法在世界肺癌大会崭露头角

　　研究通过最短22.1个月的随访，双免疫组的中位总生存期(OS)达到18.1个月，而化疗组仅为14.1个月，双免疫组合将不可切除恶性胸膜间皮瘤患者的死亡风险降低26%，OS延长了4个月，这对于这种高侵袭性恶性肿瘤的治疗是一个巨大的跨越。

　　另外，O+Y免疫组合疗法显示出更高的生存率，与化疗组相比，1年OS分别为68% vs.58%;2年OS差异更加明显，分别为41% vs.27%。

　　纳武单抗联合依匹木单抗治疗肺癌效果

　　既往恶性胸膜间皮瘤的多种方案治疗效果均不理想。CheckMate-743研究首次证明，与化疗相比，双免疫联合治疗能够在一线为所有类型的恶性胸膜间皮瘤患者带来显著且持久的总生存获益。

　　基于优异的数据表现，O+Y免疫组合疗法在2020年世界肺癌大会(WCLC)成功崭露头角。

　　不区分组织学类型,间皮瘤患者生存期均有改善

　　研究中，上皮型胸膜间皮瘤患者在双免疫组的中位总生存期(OS)达到18.7个月，化疗组为16.5个月;非上皮型患者在双免疫组的中位OS达18.1个月，化疗组仅为8.8个月，免疫组生存期比化疗组提高了一倍以上，两年OS率更是提高了近5倍。

　　纳武单抗联合依匹木单抗治疗上皮型间皮瘤和非上皮型间皮瘤治疗效果对比

　　另外，免疫组合疗法表现出很长的拖尾效应，一旦起效，持续时间会很长。在双免疫治疗组，47%治疗有效的患者在随访1年时依然有治疗反应，而化疗组的这一数据为26%，2年持续缓解率差异更加明显，免疫组是化疗组的4倍(32% vs. 8%)。

　　全球肿瘤医生网专家介绍，在以化疗为主的时代，免疫组合疗法能大幅提升恶性胸膜间皮瘤的生存获益，显示免疫疗法在胸膜间皮瘤治疗上存在很大的潜力。

　　免疫组合疗法异军突起,未来可期

　　近年来，随着免疫疗法的研究逐渐深入，双免疫联合疗法逐渐显现出常规治疗不具有的优势。

　　在一项1/2期研究(NCT02519348)中，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(Durvalumab)和CTLA-4抑制剂曲美木单抗(tremelimumab)一线治疗肝细胞癌(HCC)中位总生存期(OS)为18.7个月，而前期大规模的Ⅲ期AP临床试验证实，标准化疗方案索拉非尼用于不可切除的晚期肝癌一线中位总生存期(OS)为6.5个月，双免疫联合方案将患者生存期延长近3倍。

　　该疗法于2020年1月，被美国食品药品监督管理局(FDA)授予“孤儿药”资格。

　　一项III期临床研究将纳武单抗(Nivolumab，PD-1单抗)联合伊匹木单抗(Ipilimumab，CTLA-4单抗)，用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，结果显示，与标准舒尼替尼相比，纳武单抗+伊匹木单抗方案使中高危肾癌患者死亡风险降低37%。

　　目前该联合方案已获欧盟委员会批准，用于中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，这是首个获欧盟批准针对该类患者的免疫联合治疗方案。同时，该联合疗法也已获我国CSCO指南推荐用于肾癌一线治疗。

　　除此以外，纳武单抗+伊匹木单抗联合疗法也受到FDA青睐，目前已获批5个适应症，如下如所示。

　　纳武单抗+伊匹木单抗联合疗法获批的适应症