两款三阴乳腺癌新药阿替利珠单抗和Trodelvy(Sacituzumab govitecan-hziy)凸显抗癌实力

　　乳腺癌中的"顽敌"——三阴乳腺癌

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有140万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。而在乳腺癌家族中，有一位“癌中恶霸”——三阴乳腺癌，让患者痛不欲生，医生束手无策。其实乳腺癌并不是我们所认为的，只是单一的一种癌症。事实上，乳腺癌分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四种亚型，其中三阴乳腺癌属于最“毒”的一种。

　　三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her2)三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌。在所有乳腺癌中，三阴乳腺癌占10%~17%，而且具有预后差、耐药性强、复发率高、治疗手段少等特点，成为乳腺界一大难题。

　　全球首款乳腺癌免疫疗法—阿特珠单抗

　　在免疫治疗方面，免疫检查点抑制剂在乳腺癌中首先探索的就是三阴性乳腺癌，因为三阴性乳腺癌的具有更高的肿瘤突变负荷、更多的T淋巴细胞浸润、以及比率更高的PD-L1阳性表达，这些均显示出三阴性乳腺癌的免疫原性要比其他亚型更高，更适合免疫治疗。

　　2019年3月8日，全球首款用于治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂-atezolizumab(阿特珠单抗)获批上市!

　　atezolizumab+白蛋白紫杉醇化疗组在PFS及 OS 上均要优于安慰剂+白蛋白紫杉醇组，而在表达PDL-1抗体的三阴性乳腺癌中，这一优势更加放大：中位OS从15.5月延长至25个月，延长了9.5个月，这也是唯一一个延长晚期三阴性乳腺癌中位 OS 达两年以上的临床研究。在安全性上，并未增加严重3~4级不良反应。

　　FDA加速批准atezolizumab(TECENTRIQ®，Genentech Inc.)与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。这一疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达是阳性[PD-L1(肿瘤浸润性免疫细胞)表达≥1%]，而PD-L1的表达情况需由FDA批准的伴随诊断设备VENTANA PD-L1 (SP142)进行检测。

　　 SP142

　　完全缓解率提升!免疫联合化疗对PD-L1阴性三阴乳腺癌也有效!

　　此次2020年ESMO大会上公布了一项最新的临床试验IMpassion031 3期临床数据，结果显示，与安慰剂+化疗相比，在nab-紫杉醇(Abraxane)+阿霉素+环磷酰胺化疗方案中添加阿特珠单抗(atezolizumab)可以显着改善2期或3期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的病理完全缓解率。

　　发表在《柳叶刀》杂志上的一项随机，多中心试验的结果表明，接受新辅助阿特珠单抗和化疗方案治疗的早期疾病患者的病理完全缓解率为57.6%，而对照组的患者为41.1%，并且安全性良好。

　　在接受阿特珠单抗治疗的PD-L1阳性疾病患者(n=77)中，有68.8%观察到病理完全缓解，而在接受安慰剂化学疗法治疗的75例患者中，病理完全缓解为49.3%(P=0.021)。

　　值得一提的是，在PD-L1阴性人群中使用阿特珠单抗也观察到了病理完全缓解。接受阿特珠单抗化疗方案(n=88)的患者的病理完全缓解率为47.7%，而接受安慰剂化疗方案的患者(n=93)的病理完全缓解率为34.4%。

　　因此，阿特珠单抗与无铂新辅助方案的组合可改善病理学完全缓解率，这对不适合含铂蒽环-紫杉烷类新辅助化疗的患者带来益处。

　　死亡风险降低59%,首款靶向TROP-2的ADC药物IMMU-132来袭

　　2020年7月7日时Immunomedics宣布，该公司开发的抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)，在治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者的确认性3期ASCENT临床试验中达到了无进展生存期(PFS)的主要终点，将患者疾病进展或死亡风险降低59%。

　　 Trodelvy