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Sarah Cannon Research Institute肺癌研究副主任Melissa Johnson医学博士
医学博士梅利莎·约翰逊(Melissa Johnson)
在CITYSCAPE 2期临床试验中接受过tiragolumab(一种免疫调节受体TIGIT的抑制剂，加用和抗PD-L1药物)治疗的未经化疗，局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的患者显示出更好的疗效与单药检查点抑制剂治疗(NCT03563716)相比。
Tiragolumab是一种新型的，完全人源化的单克隆抗体，可抑制TIGIT-T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(一种在多种免疫细胞(包括T细胞和自然杀伤细胞)上表达的新型抑制受体)。
“ Tiragolumab和阿替利珠单抗与安慰剂加阿替利珠单抗相比，在意向治疗[ITT]患者群体中的客观缓解率[客观缓解率]和无进展生存期 [无进展生存率]表现出临床上有意义的改善”
在初步分析中，与ITT人群中的阿替利珠单抗 +安慰剂相比，每3周给予tiragolumab + 阿替利珠单抗(Tecentriq)可使疾病进展或死亡的风险降低43%。再进行6个月的随访，无进展生存期得以改善，中位数分别为5.6个月和3.9个月。
在初步分析中，替罗古拉布组的客观缓解率几乎是安慰剂组的两倍，分别为31%和16%。两组的最新确诊客观缓解率分别为37%和21%。
在对PD-L1高表达或多肽抗原高于50%的患者进行的探索性分析中，与安慰剂相比，Tiragolumab使疾病进展或死亡的风险降低了70%。Tiragolumab联合阿替利珠单抗估PD-L1高表达患者的中位无进展生存期不能评估，而单独使用阿特珠单为4.1个月。相应的客观缓解率分别为66%和24%。
在该试验中接受治疗的患者的基线特征在替拉哥卢布和安慰剂组之间达到平衡，大多数患者为男性(分别为58%和71%)和白人(63%和59%)。两组患者中超过一半的患者的PD-L1 多肽抗原为1%至49%(每个为57%)和非鳞状组织学(分别为60%和59%)。
约翰逊说：“正在进行的一项名为SKYSCRAPER-01的正在进行的3期研究中，在50%或更高的非小细胞肺癌PD-L1 多肽抗原中证实了提拉古拉单抗联合阿托珠单抗的活性和安全性。”
目前正在招募SKYSCRAPER-01(NCT04294810)，旨在研究先前未经治疗的局部晚期不可切除或转移性PD-L1的非小细胞肺癌患者中安慰剂/阿托珠单抗与安慰剂/阿托珠单抗的联合治疗。目前正在进行另一项3期试验SKYSCRAPER-02(NCT04256421)，主要研究未治疗的广泛期小细胞肺癌患者中阿替利珠单抗联合卡铂或依托泊苷联合或不联合替拉哥仑治疗。
ht多肽抗原://www.onclive.com/view/novel-antitigit-agent-tiragolumab-plus-阿替利珠单抗-impresses-in-非小细胞肺癌
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