肺癌脑转移怎么办,肺癌脑转移怎么治疗,两款肺癌脑转移药物让患者脑部病灶全部消失
脑转移简直是肺癌患者的噩梦，大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状，发生脑转移后，患者的自然生存时间只有1-3个月。虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的，但是大部分药物的入脑效果并不好。
在2020年各大肿瘤学会议上刷屏的几款重磅抗癌新药中，有两款药物因其强大的入脑活性而迅速火遍癌友圈，如果肺癌患者不幸出现脑转移并且脑内转移的数量很多，那么这两药物将给患者带来全新的选择和希望。我们先看几位患者的接受这两款药物治疗后效果。
1、故事的关键字是持续改善和完全缓解
2013年的一个艳阳天，一个抽了30年烟的45岁大叔迎来晴天霹雳，IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤，胸壁上还有一个用手都可以摸得到的5厘米的肿瘤;更糟的是，CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移灶(有些太小了，有的连在一起，具体多少个数不清楚了，还未出现临床症状)，做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检测后，都没有突变……
他开始尝试四种不同的方案，卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛)以及救活了美国总统的逆天“神药”PD-1(keytruda)，然并卵，病情继续恶化……
在主治医生的建议下，他做了全基因组测序，终于发现了一个罕见的突变(阳性率大约是千分之一)：SQSTM1-NTRK1突变。
那个年代，国内估计还没几个人知道这个基因，它是NTRK家族基因重排中的一种，NTRK基因目前已经发现的有3个，NTRK1、NTRK2、NTRK3。
当时在国内外都还没有针对这个靶点的药物上市，但是美国就是好啊，新药研发就是多啊，大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib(小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼)的临床试验。
接下来就是见证奇迹的时刻：
大叔每天以400 mg / ㎡口服，三周后，疼痛和呼吸困难症状消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤缩小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到!脑部肿瘤大部分消退;吃药5个月，症状不断改善，全身的肿瘤缩小77%，脑转移完全消失!!!
第26天(C,D)和第155天(E,F)胸部图像，肿瘤缩小77%!
吃药前箭头指的都是肿瘤，20几个，吃药26天(DF)大部分消失， 吃药155 天(GI)肿瘤完全消失!
2、治疗两个周期迅速起效,脑部病灶缩小80%
第二位患者是位53岁，从不吸烟的亚洲大叔，2014年5月确诊为非小细胞肺癌。按说，进行肺叶切除手术后又进行了化疗，应该能暂时保住一命，不幸的是，仅一年，病情出现了全面进展!他的纵膈，腹腔多发淋巴结转移，胸膜播散，最要命的是他出现了脑转移。临床医生也认为病情很棘手，到了临终关怀的时候。2016年1月，进行了全基因组测序后，发现存在ROS1融合，M先生有幸入组恩曲替尼的新药试验，治疗两个周期后，脑部的病灶就缩小了80%以上。
治疗前 治疗两个周期后
恩曲替尼客观缓解率高达77%!脑转客观缓解率55%!看完上面两个案例，我们来看下这款名为恩曲替尼的药物究竟是何方神圣。
我们平常知道的靶向药一般是针对EGFR或者ALK单一靶点的，而恩曲替尼(Entrectinib，RXDX-101)这款小分子靶向药，是一种多靶点抑制剂，正如上面的案例介绍，它对ROS1，ALK，NTRK基因异常的癌症都能发挥“神奇”的抗癌效果。根据目前的数据，恩曲替尼对25类癌症有效。值得振奋的是，这款药物已在2019年获得美国FDA批准，用于一线治疗携带NTRK融合实体瘤和ROS1融合非小细胞肺癌!
FDA获批的数据显示：
1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。
2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，entrectinib的客观缓解率ORR高达77.4%，缓解持续时间超过2年(24.6个月)!值得一提的是，这些患者包括20名(占总入组患者的37.7%)未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55%!
3、晚期肺癌存在"钻石"突变,接受新药治疗肿瘤缩小80%
第一位患者是69岁的女士，确诊为非小细胞肺癌时就已经是晚期，出现了肝转移和多发性脑转移。经过基因检测后发现存在CD74-ROS1重排，于是M女士参加了一种新药的临床试验，这款药物就是repotrectinib(TPX-0005,瑞波替尼)，在每天接受一次40 mg repotrectinib治疗后15个月，肿瘤已经缩小了80%!(PR(-80%))，截至文献发表时，这位女士已经持续缓解20月。
4、肿瘤复发出现致命脑转,瑞波替尼治疗后肿瘤缩小40%
第二位患者也是基因检测后发现了ROS1+，于是先接受了克唑替尼治疗，但不幸的是出现了复发，复查时发现脑部有多个无明显症状的脑转移病灶，于是开始接受每天40–240 mg repotrectinib治疗，在16个月时，肿瘤缩小了40%(PR(−40%))。
值得一提的是，截止文献发表时，这两位存在致命脑转患者的持续缓解时间都超过了15个月。
完美接棒!第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂TPX-0005横空出世
上面这款药物Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其效力比克唑替尼高90倍。在截止至2019年7月22日的第一阶段数据显示，未接受过TKI治疗的ROS1阳性患者的客观缓解率高达91%。11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%，令人兴奋的是，颅内反应率为100%，临床受益率为100%，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。
客观缓解率高达86%!Repotrectinib有望上市
近日最新的2期研究TRIDENT-1的中期数据公布，客观缓解率高达86%!截至2020年7月10日第二阶段最新的中期数据结果表明：
初治ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到86%;
经过TKI及化疗的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到40%;
经过TKI但未接受化疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到67%;
NTRK阳性TKI经治的晚期实体肿瘤患者，客观缓解率达到50%。
基于此，美国食品药品监督管理局(FDA)有望加快对Repotrectinib的审批上市。
写给病友的话
需要提醒大家的是，这两款药针对特定的突变类型NTRK融合和ROS1融合，研究发现，ROS1融合阳性NSCLC 患者中多达36%的患者在诊断为晚期疾病时会发生脑转移。如果肺癌患者不幸出现脑转移并且脑内转移的数量很多，那么这两款药物将给患者带来全新的选择和希望。
好消息是，目前这两款广谱抗癌药已经来到国内，招募携带ROS1融合基因的非小细胞肺癌的这意味着，国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗。
申请流程：
需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估(照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式或直接致电医学部4006667998)，我们的专家将为您全面分析解读检测报告，一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。
参考资料：https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/8/10/1227
https://tptherapeutics.com/
file:///C:/Users/Rossy/Desktop/TRIDENT-1-ESMO-2019-PRINTING-09_17_2019%20(2).pdf
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/13/3287
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