食道癌新药,食管癌靶向药物拉罗替尼临床案例治疗效果良好

　　2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。

　　这款堪称“治愈系”的传奇抗癌药获批的临床数据的疗效让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，入组的55位患者，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。基于此数据被批准用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(治疗NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　虽然这款药物不区分癌症种类，有效率超高，但是大家同样也关心这个药物是否能够长期使用，长期使用是否安全等问题。

　　在NTRK基因扩增食管癌中,拉罗替尼具有抗肿瘤活性

　　今天小编就跟各位癌友分享一则2020年4月份刊登在《The Oncologist》杂志上的NTRK基因扩增食管癌临床案例，以供大家参考。

　　 The Oncologist杂志

　　此名患者是一位71岁的男性，2018年12月感到吞咽障碍、伴有咳嗽、呼吸困难等症状，3个月内体重减轻20公斤，身体状况不佳，ECOG体力状况评分为3分(生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅)。患者没有酗酒、吸烟史，也未得过肿瘤，食管胃十二指肠镜检查显示在食管中断有狭窄性食管癌，CT显示双侧肺转移，超声检查和CT显示多发性肝转移。食管肿瘤活检和经超声检查控制肝活检诊断确认。

　　经过FoundationOne CDx测试等常规组织学检查，确定患者为转移性鳞状细胞食管癌。测序结果中显示肿瘤组织中含有NTRK1基因突变，遂从2019年2月4日开始服用拉罗替尼治疗，患者接受2×100毫克的标准剂量，治疗期间未发生副作用。

　　患者常规组织学检查测序结果

　　患者治疗前于2019年1月4日完成螺旋CT扫描，起初显示出多处肺和肝转移。在治疗后评估ECOG体力状况评分为1，并且体重增加9公斤，能够离开医院且生活自理。2019年4月17日进行的随访活检检查(食管胃十二指肠镜检查)证实了患者的食管再无肿瘤。

　　患者食管支架治疗前用拉罗替尼及治疗后6周食管胃十二指肠镜检查结果

　　讲到FoundationOne®CDx,小编不得不提及之前报道过的重要信息

　　就在2020年10月23日，拜耳宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准FoundationOne®CDx用作首个伴随诊断方法，以帮助鉴定可能适合使用Vitrakvi®(larotrectinib)治疗的神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合阳性患者。FoundationOne CDx是FDA批准的针对所有实体瘤的综合基因组分析(CGP)测试。

　　除了上述分享的国外文献临床案例外，小编还要提及两则重要的临床研究，以证实拉罗替尼对抗NTRK实体瘤的惊人疗效!

　　NEW:客观缓解率达71%,拉罗替尼迎战TRK融合肺癌

　　拉罗替尼(Larotrectinib)是一种具有中枢神经系统(CNS)活性且高度选择性的EMA和FDA批准的TRK抑制剂，在多种癌症中显示出79%的客观缓解率(ORR)和35.2个月的中位反应持续时间(DoR)。在2020年ESMO大会上有学者报告了接受拉罗替尼治疗肺癌患者的最新数据。

　　招募了14例转移性TRK融合肺癌患者：13例非小细胞肺癌和1例小细胞肺癌。11例NTRK1 融合，3例 NTRK3融合。7名患者发生了基线中枢神经系统CNS转移。患者平均接受了三种先前的治疗(范围1-5)。

　　结果显示：拉罗替尼的客观缓解率为71%：其中1例患者为完全缓解，9例患者为部分缓解，3例为疾病稳定，1例疾病进展。中枢神经系统转移患者的客观缓解率为57%。估计12个月的无进展生存PFS率为69%。

　　由此可见，拉罗替尼的耐受性良好，治疗中出现的不良事件主要为1~2级。

　　有效率达79%,不限癌种拉罗替尼攻克NTRK实体瘤

　　除了上述临床研究外，其实早在2020年美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会上就更新了广谱抗癌药拉罗替尼治疗NTRK实体瘤的最新数据。

　　其中，NTRK融合组的中位缓解持续时间(DOR)为35.2个月，非融合组的DOR为3.7个月。融合组的中位无进展生存期(PFS)为28.3个月，非融合组的中位PFS为1.8个月。融合组的中位总生存期(OS)为44.4个月，非融合组的中位OS为10.7个月。融合组在中位DOR、中位PFS以及中位OS表现方面都优于非融合组。

　　拉罗替尼治疗数据