2020年上市的肺癌新药,小细胞肺癌新药,非小细胞肺癌新药年终大盘点

　　2020年是多灾多难的一年，但也是癌症治疗取得重大突破的一年。许多靶点迎来了重磅的新药，“传奇药”和“免疫双星”接踵而至，肺癌患者的治疗选择越来越多。

　　在即将迈入崭新的2021年之际，全球肿瘤医生网-基因药物汇为大家盘点了过去一年中肺癌(包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌)获批上市的新药物及新疗法，以及2021年可能获批的重磅新药预告，让病友们带着更多的希望和期待跨进新的一年。

　　非小细胞肺癌新药

　　相比化疗时代，靶向和免疫治疗显著提升了晚期非小细胞肺癌患者的生存时间，使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23~27个月，5年生存率可达14.6%以上。在2020年，非小细胞肺癌新药的进展和获批都呈现井喷状态。

　　非小细胞肺癌各种基因突变的概率

　　01、EGFR:EGFR抑制剂+抗血管生成药,进展生存期达到19.4个月

　　EGFR是在非小细胞肺癌中检出率最高的突变类型，同时获批药物众多，患者主要依靠靶向药物治疗，因此EGFR抑制剂一直是靶向药物研发的重要方向。

　　2020年5月31日，FDA批准雷莫芦单抗(Ramucirumab，Cyramza)与厄洛替尼(Erlotinib，Tarceva)的联合用药方案，用于一线治疗转移性非小细胞肺癌患者，患者EGFR外显子19(Ex19del)确实或外显子21替换(L858R)突变阳性。

　　该批准基于Ⅲ期RELAY试验的结果，结果显示，中位随访20.7个月，雷莫芦单抗+厄洛替尼联合用药方案治疗组患者的中位无进展生存期为19.4个月，整体缓解率为76%;厄洛替尼单药治疗组患者的中位无进展生存期为12.4个月，整体缓解率为75%。

　　厄洛替尼为第一代EGFR抑制剂药物，与抗血管生成药联合使用，疗效比单药更加出色。这一结果，同样也为靶向+抗血管的治疗思路提供了佐证。

　　02、ALK:死亡风险降低51%,替尼获批一线

　　ALK又被称为非小细胞肺癌的“钻石靶点”，已经获批的几款药物疗效非常出色，因此任何一款能够跻身一线治疗方案的药物，必然有其亮眼的光彩。

　　2020年5月23日，布加替尼获批一线治疗适应症，用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。该批准基于Ⅲ期ALTA-1L试验的结果，结果显示，在所有患者中，布加替尼治疗组的患者中位无进展生存期为29.4个月，整体缓解率为74%;作为对照的克唑替尼治疗组患者的中位无进展生存期为9.2个月，整体缓解率为62%。

　　在发生脑转移的患者中，布加替尼治疗组的患者颅内病灶中位无进展生存期为24个月，作为对照的克唑替尼治疗组患者的颅内病灶中位无进展生存期为5.6个月。

　　不仅有更加出色的疗效，在治疗脑转移患者的效果上，布加替尼也可谓是强势“秒杀”了克唑替尼这位“标杆”式的老前辈。对于脑转移发生率高达20%~70%的肺癌来说，意义非凡。

　　03、MET:MET ex14迎首款靶向药,初治疾病控制率96.4%

　　MET突变包含多种类型，其中MET ex14(外显子14跳跃突变)作为一种驱动基因，在所有非小细胞肺癌中占约3.0%。MET突变可能作为驱动基因存在，也可能是EGFR抑制剂耐药后产生的突变类型，长期缺乏针对性治疗方案，患者生存期仍然有待提升。

　　2020年5月7日，FDA批准了首款MET抑制剂卡马替尼(Capmatinib，Tabrecta)，用于治疗MET ex14阳性的转移性非小细胞肺癌患者。在初治患者中，卡马替尼治疗的整体缓解率为67.9%，疾病控制率为96.4%，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存时间为9.69个月;在经治患者中，卡马替尼治疗整体缓解率为40.6%，疾病控制率为78.3%，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存时间为5.42个月。

　　同时，卡马替尼在治疗脑转移患者时同样获得了良好的疗效。在存在颅内转移的13例患者中，卡马替尼治疗颅内病灶缓解率为54%，颅内病灶控制率更是高达92.3%!

　　04、RET:传奇抗癌药LOXO-292震撼上市

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib，Retevmo)在研究阶段的代号是LOXO-292，由业内传奇的Loxo Oncology公司研发，首次在ESMO大会上两项，就震惊了肿瘤界。

　　要知道，在塞尔帕替尼最先面世的时候，RET还是一个无人问津的“冷门”靶点。RET突变在非小细胞肺癌中的检出率大约只有1%，但这1%的患者所面临的却是令人担忧的治疗困境。

　　塞尔帕替尼的出现为这些患者带来了全新的希望。在105例曾接受过铂类化疗的RET融合阳性经治非小细胞肺癌患者中，塞尔帕替尼治疗的整体缓解率为64%，其中81%的患者缓解持续时间≥6个月。在39例初治RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，整体缓解率为84%，其中58%的患者缓解持续时间≥6个月。

　　原本预计于2020年第三季度获批的塞尔帕替尼，最终于2020年5月9日获批上市，一次斩获非小细胞肺癌和甲状腺癌两个适应症，为“传奇药”的传奇续写了新的篇章。

　　05、RET:"明星药:BLU-667获批,整体缓解率70%

　　2020年9月5日，FDA宣布批准普雷西替尼(Pralsetinib，Gavreto，BLU-667)上市，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。这是继塞尔帕替尼之后的第二款获批用于治疗非小细胞肺癌的RET抑制剂药物。

　　该批准基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW试验的结果。其结果显示，治疗87例曾接受过铂类化疗的经治非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到57%，其中完全缓解率5.7%;中位缓解持续时间14.5个月。治疗27例未经治疗的初治患者，普雷西替尼治疗的整体缓解率达到70%，其中完全缓解率11%。

　　普雷西替尼的获批比塞尔帕替尼稍迟了四个月，但这并不妨碍它的疗效同样出众。

　　06、免疫治疗:免疫双星O+Y再添适应症,非小细胞肺癌迎来双免疫疗法

　　近几年，O+Y(纳武单抗+伊匹木单抗)的“免疫双星”组合已经在多个癌种的治疗中展现出了惊人的潜力，成为了“双免疫疗法”的代表。就在2020年5月16日，这对“免疫双星”疗法又添新适应症，终于将非小细胞肺癌纳入了“射程”之内。

　　在PD-L1表达≥1%的患者中，O+Y联合用药方案治疗的患者中位总生存期为17.1个月，1年生存率为63%，2年生存率为40%，中位缓解持续时间为23.2个月;纳武单抗(O药)单药治疗的患者中位总生存期为15.7个月，1年生存率为57%，2年生存率为36%，中位缓解持续时间为15.2个月;化疗治疗的患者中位总生存期为14.9个月，1年生存率为56%，2年生存率为33%，中位缓解持续时间为12.2个月。

　　目前，纳武单抗已经在国内上市，而伊匹木单抗尚未获批。但就在几天前，O+Y的首个适应症恶性胸膜间皮瘤终于纳入了国内的优先审批，有望正式进入国内市场。

　　07、免疫治疗:挑战一线方案!阿特珠单抗治疗总生存期20.2个月

　　今年的免疫疗法进展颇丰，2020年5月19日，阿特珠单抗再获批非小细胞肺癌的一线治疗适应症，用于EGFR、ALK表达阴性的PD-L1高表达转移性非小细胞肺癌患者。

　　在Ⅲ期IMpower110研究中，阿特珠单抗治疗组患者的中位总生存期为20.2个月，化疗组患者的中位总生存期为13.1个月。

　　小细胞肺癌新药

　　与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌的治疗难度更大，靶向治疗发展缓慢。小细胞肺癌是一类与吸烟史密切相关的肺癌，几乎所有的小细胞肺癌都存在吸烟史，且各类靶点检出率非常低，长期依赖放化疗，新兴免疫治疗方案也同样是小细胞肺癌治疗的希望。

　　01、化疗:30年磨一剑!小细胞肺癌重磅新化疗药获批上市

　　比预期提前两个月，2020年6月16日，FDA批准Lurbinectedin(Zepzelca)上市，用于治疗经铂类化疗后病情进展的转移性小细胞肺癌成年患者。

　　该批准基于Ⅱ期NCT-2454972试验的结果，其结果显示，Lurbinectedin治疗患者的整体缓解率为35.2%，疾病控制率为68.6%，中位缓解持续时间为5.3个月。

　　小细胞肺癌本身是一种极易发生转移的癌症，初治化疗响应率约50%~70%，但耐药和复发的风险极高。此次Lurbinectedin的获批，对于铂类化疗后病情进展的小细胞肺癌患者来说具有重要的意义。

　　02、免疫治疗:小细胞肺癌迎来全新一线疗法,得瓦鲁单抗出击

　　2020年3月21日，FDA批准得瓦鲁单抗(Durvalumab，Imfinzi)用于一线治疗广泛期小细胞肺癌成年患者，可联合包括依托泊苷、卡铂或顺铂等在内的化疗方案共同使用。

　　该批准基于Ⅲ期CASPIAN试验的结果，其结果显示，得瓦鲁单抗+化疗治疗的患者中位总生存期为13.0个月，整体缓解率68%;仅接受化疗的患者中位总生存期为10.3个月，整体缓解率58%。

　　对于治疗方案匮乏的小细胞肺癌来说，免疫疗法的问世称得上一颗“救星”。而在国外新药获批不断的同时，年初国内小细胞肺癌患者也涌来了首款免疫治疗药物阿特珠单抗，可以说，小细胞肺癌的免疫治疗时代已经全面开启，未来前景光明可期。

　　方舟计划,2021再启航

　　靶向和免疫治疗已经显着改善了非小细胞肺癌患者预后，尤其在EGFR和ALK两类突变型患者的治疗中成果显著。除此以外，在肺癌新药的研发过程中，更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药涌现，比如针对EGFR 20ins突变型的JMT-101，针对ROS-1突变型的TQ-B3101等，为患者抗癌增添了有益的助力。

　　“方舟援助计划”由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。

　　“方舟援助计划”将为所有参与的癌症患者持续提供抗癌药物，带来新的生存希望!

　　申请方式

　　将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至邮箱doctorjona0404@gmail.com，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　“方舟计划一”-基因检测支持

　　全基因检测的市场价格普遍在15000~20000元之间，属自费项目，对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。

　　方案一经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。方案二经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。

　　方舟援助计划覆盖的基因突变实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。*随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩大，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策。

　　参加方舟援助计划流程1.按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;2.全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进行检测;3.如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;4.患者成功加入新药治疗研究后，给予相应基因检测经济援助;5.未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。

　　“方舟计划二”-抗癌新药免费

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。以上药物均可申请。

　　“方舟计划三”-3D类器官筛选

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

　　所有的抗癌药物都会出现耐药问题，这也是很多患者最担心的问题。“方舟计划”专门针对患者参加临床试验后耐药问题，推出类器官培养和筛选援助，对入组临床试验出现耐药的患者免费进行类器官培养，寻找下一步用药方案。

　　“什么是类器官培养”类器官是近年国际上突破发展的一种体外3D组织培养技术，可以在体外高成功率、快速的培养人的组织细胞，形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”，在个性化治疗和再生医学领域有广泛的应用前景。肿瘤类器官培养技术，通过在体外建立类似体内的微环境，把患者组织分离的肿瘤细胞在体外实现3D培养，形成微型肿瘤模型。利用该模型帮助肿瘤患者个性化的测试多种药物的敏感性，实现个性化的精准医疗。

　　“哪些患者可申请类器官培养”成功入组以下表格中的临床试验，耐药后出组的患者可免费接受类器官培养，帮助患者寻找下一步用药方案。

　　类器官培养适应症