乳腺癌最新疗法,溶瘤病毒疗法治疗成为治疗乳腺癌的新武器

　　乳腺癌最新疗法,溶瘤病毒疗法治疗成为治疗乳腺癌的新武器

　　免疫疗法被誉为癌症治疗的“第三次革命”，通过诱导、增强或抑制免疫反应治疗疾病。与现有的治疗方案相比，免疫疗法的副作用更小，发生耐药的风险也更小。

　　目前临床上已经投入使用的免疫疗法方案很多，包括免疫检查点抑制剂治疗等基于药物的治疗方案，也包括基于T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等免疫效应细胞的细胞免疫治疗方案。

　　除了这些方案，还有一类全新的免疫治疗方案，正在多种实体瘤的治疗中，展现出独特的潜力。

　　动员患者全身免疫反应,用病毒"杀癌"

　　2020年8月7日，国家药品监督管理局药品评审中心发布了“关于公开征求《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则(征求意见稿)》意见的通知”;2020年10月21日，第三届“创世技”颠覆性创新榜及创新潜力榜发布，其中一项被誉为颠覆性的医疗创新科技，是来自癌症治疗领域的“CAR-T细胞负载溶瘤病毒治疗实体肿瘤项目”。

　　至此，“溶瘤病毒”真正成为了一种受到广泛关注的新兴癌症治疗手段。

　　事实上，首款获得权威监管机构批准的溶瘤病毒来自中国，是由上海双威生物技术有限公司生产的名为H101的转基因腺病毒。早在2005年时，H101就曾经获得中国国家食品药品监督管理局的批准，用于治疗头颈癌。

　　但在世界范围内，真正使溶瘤病毒受到肿瘤患者广泛关注的是2015年获得FDA批准应用于黑色素瘤的溶瘤病毒制剂——Talimogene laherparepvec(OncoVex，T-VEC)。

　　T-VEC属于Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)，是一种基于单纯疱疹病毒的溶瘤免疫疗法制剂。经过修饰的病毒能够有针对性地在癌细胞中复制，一方面能够直接使癌细胞裂解，一方面也能通过释放肿瘤内部的抗原激活人体免疫系统，发挥识别并杀灭癌细胞的能力，也就是所谓的使“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。

　　其原理简单解释就是，经过基因修饰之后的溶瘤病毒无法阻止细胞“自杀”，因此在它感染健康细胞后，健康细胞可以通过“自杀”来阻止病毒的复制及在附近传播;而癌细胞已经放弃了“自杀”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在这个不会死亡的细胞中复制，并将它“撑爆”，释放更多溶瘤病毒进入肿瘤病灶之中。

　　溶瘤病毒治疗乳腺癌

　　目前，作为免疫治疗一员的免疫检查点抑制剂，在乳腺癌中已经得到了广泛的应用与深入的研究。尤其在靶向治疗与内分泌治疗难以发挥效果的三阴性乳腺癌的治疗中，免疫检查点抑制剂正逐渐占据着重要的地位。

　　免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗等免疫治疗方案的成功，为溶瘤病毒治疗乳腺癌奠定了坚实的基础。小汇为大家列举了研究较多的三类溶瘤病毒疗法，带大家深入了解这种全新的抗癌手段。

　　01、基于单纯疱疹病毒的溶瘤病毒疗法

　　HSV-1是一种双链DNA病毒，基因组的碱基数目较多(152 kb)，能够在细胞核内复制，且不会诱导插入突变的发生，是一类具有极高发展潜力的溶瘤病毒“候选人”。

　　T-VEC

　　T-VEC就是这样一款基于HSV-1的溶瘤病毒产品，在治疗晚期黑色素瘤患者的临床试验中，整体缓解率达到31.5%，其中完全缓解率高达16.9%。在现实世界临床应用中，接受T-VEC治疗的患者，整体缓解率达到了88.5%，完全缓解率更是高达61.5%!

　　除此以外，T-VEC治疗胰腺癌、头颈癌和乳腺癌的临床试验也在进行中。整体来说，T-VEC治疗的安全性较好，主要不良事件为疲劳、发冷、发热、恶心、流感样症状等。

　　C-REV

　　C-REV(曾用名HF10)同样是一款基于HSV-1的溶瘤病毒产品。在Ⅰ期临床试验中，C-REV治疗胰腺癌疾病控制率93.8%，整体缓解率43.8%。

　　C-REV治疗黑色素瘤患者，疾病控制率55.6%，整体缓解率11.1%，患者中位总生存期318.0天。

　　除此以外，基于HSV的oHSV系列溶瘤病毒、OrienX010及基于HSV-2的OH2等溶瘤病毒产品，在各类实体瘤中也展现出了非常出色的潜力。

　　02、基于腺病毒的溶瘤病毒疗法

　　腺病毒同样是一类双链DNA病毒，不同类型的腺病毒可引起人类感染。在癌症患者体内，经过修饰和改造的腺病毒不仅能够感染癌细胞，还能够干扰癌细胞的细胞周期、造成细胞死亡。通常来说，基于腺病毒的溶瘤病毒不良反应更加轻微。

　　ONYX‑015

　　ONYX‑015是一款基于腺病毒的溶瘤病毒产品，目前在Ⅰ期临床试验中与etanercept(人TNF的重组二聚体)联合应用，具有一定的治疗潜力。

　　Pelareorep

　　DNX-2401(tasadenoturev)在包括视网膜胶质母细胞瘤在内的多种恶性肿瘤的治疗中展现出了一定的效果。Ⅰ期临床试验结果显示，接受DNX-2401治疗的复发性脑胶质细胞瘤患者中，3年生存率20%;其中12%的患者肿瘤消退达到95%以上，并保持了超过3年的疾病无进展生存。

　　Pelareorep

　　Pelareorep(Reolysin)是一款由加拿大公司研发的溶瘤病毒药物，Ⅱ期临床试验的结果已经证实，Pelareorep+紫杉醇的联合治疗方案，治疗转移性乳腺癌中位总生存期17.4个月;而仅使用紫杉醇治疗的患者，中位总生存期10.4个月。

　　在小鼠试验中，Pelareorep+PD-1抑制剂的联合疗法，被证实能够诱导受试小鼠产生对乳腺癌细胞的免疫反应。

　　03、基于牛痘病毒的溶瘤病毒疗法

　　牛痘病毒能够感染细胞并在细胞质中进行分裂，其转基因能力强，易于操作，安全性更好，并且无法整合入宿主的基因组中，因而同样成为了溶瘤病毒的良好“候选人”。目前，基于牛痘病毒的溶瘤病毒产品也很多。

　　Pexa-Vec

　　Pexastimogene devacirepvec(Pexa-Vec，JX-594)曾经获得FDA和EUMA授予的孤儿药称号，用于治疗肝细胞癌患者。目前，Pexa-Vec联合各类免疫药物等治疗肝细胞癌、肾细胞癌、大肠癌、肝癌及其他实体瘤的临床试验正在开展中。

　　T601

　　T601是一款由我国的天士力公司持有完全知识产权的溶瘤病毒产品。临床前研究数据显示，T601对多种恶性实体肿瘤，特别是消化道恶性肿瘤，具有良好的抗肿瘤活性。

　　就在近期，T601治疗实体肿瘤的临床试验终于已经开展，国内患者免费用药的良机到来。作为一款由我国药企自主研发的创新药物，T601显然更加适应我国患者的特点。再结合其出色的临床前疗效，这项研究非常值得期待。已经尝试过各类治疗方案却疗效不佳、或没有标准治疗方案的晚期恶性实体肿瘤患者，与其放弃希望，不如尝试这类全新的治疗手段。

　　符合标准的患者可以联系全球肿瘤医生医学部(400-666-7998)进行详细咨询，或将基因检测报告、诊断报告电子版或清晰照片发送至doctorjona0404@gmail.com申请接受评估。

　　小汇有话说

　　第一款溶瘤病毒H101于2005年昙花一现，最终却因为一些研发经费的问题沉寂了下去。但它所代表的治疗思路，却为更多研发公司指明了前进的方向。

　　如果将已经获批的T-VEC与H101比作人类在月球上迈出的第一步，那么其后的多款溶瘤病毒疫苗，就像是人类为了探寻太空奥秘而发射出的一艘又一艘飞向无垠天际的宇航飞船。

　　也许肿瘤患者治愈的希望就藏在这些疫苗之中，让我们保持着希望、不断探索，期待喜讯到来的那一天吧。