肺癌临床试验,非小细胞肺癌治疗又添"新兵",肺癌新药申请已经提交FDA审批

　　2020年12月16日，安进制药宣布已经向FDA提交了新药Sotorasib(AMG510)的上市申请，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者必须接受过至少1次前线全身治疗。

　　距离戴上“突破性疗法”这一“桂冠”才不到10天，安进就向我们展现了他们对于AMG510这款新药的信心。的确，对于长期以来疗效“拉胯”的KRAS突变型非小细胞肺癌，AMG510绝对算得上一员“猛将”。这款药物的问世，为患者们带来的必将是一场革命性的变革。

　　疾病控制率88.1%,无进展生存6.3个月

　　根据9月刊登于《新英格兰医学杂志》上的Ⅰ期CodeBreaK100试验结果，在59例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者当中，AMG510治疗的临床缓解率为32.2%，疾病控制率为88.1%;中位无进展生存期为6.3个月;71.2%的患者观察到了肿瘤病灶缩小。

　　在960 mg剂量组(19例患者)中，AMG510治疗的患者整体缓解率为35.3%，中位缓解持续10.9个月，疾病控制率更是达到了91.2%。

　　 AMG510缓解率

　　缓解率

　　 AMG510缓解持久性

　　缓解持久性

　　在安全性方面，所有患者均未观察到剂量限制性毒性，也没有与治疗相关的死亡。18.4%的患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件，最常见的3级不良事件为ALK升高和腹泻(10.2%，6/59)，其次为天冬氨酸转氨酶升高(5.1%，3/59)。

　　受试的患者中位年龄68岁，均曾经接受过至少一种含铂化疗方案的治疗，其中大部分患者还曾经接受过免疫检查点抑制剂治疗。

　　最"难治"的突变型?突破性新药打破治疗困境

　　KRAS突变是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型，检出率约为20%。但临床上尚无直接靶向KRAS的抑制剂药物，主要研究方向集中于KRAS的下游通路，如MET等。

　　作为一种驱动基因，KRAS突变发生在肿瘤恶变的早期，约30%~50%的KRAS突变型非小细胞肺癌患者表现为肺腺癌。这一突变导致的肺癌，发生脑转移及在肺内转移的风险上升，复发风险高，肿瘤侵袭性更强、患者预后更差，且原发灶与转移灶的KRAS突变表达状态高度一致。

　　一般认为，KRAS基因的表达状态不会因治疗而发生变化，这样的特点为KRAS成为靶向药物的靶标提供了可能性。

　　01、Adagrasib:已经进入快速通道

　　尽管KRAS突变充满了可能性，但在25年的努力之后，医学界几乎要遗憾地宣布，针对KRAS突变的药物开发无法成功。改变这一局面的药物是Adagrasib(MRTX849)，一款由Mirati Therapeutics(MRTX)公司研发的KRAS靶点新药。

　　根据2020年11月25日公开的研究结果，Adagrasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，在可评估的51例患者中，临床缓解率45%，疾病控制率96%。

　　目前，Adagrasib已经获得FDA批准进入快速通道，获得FDA的专门指导，并享有获得优先审批或加速批准等多项权利，相信会以更快的速度步入临床。

　　01、AMG510:上市申请已提交FDA,中国地区临床试验进行中

　　Sotorasib(AMG510)是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂，曾获孤儿药称号，又遥遥领先其它同类药物，率先获得了FDA突破性疗法的指定。突破性疗法的审核标准非常严格，标志着药物与现有方案相比疗效取得了突破性的进展。获得这一称号的药物，从Ⅰ期临床阶段开始就能够获得FDA的指导，并有获得优先审批或加速批准等多项权利。

　　目前，AMG510在Ⅰ期临床试验研究已经完成，取得了比较理想的疗效，Ⅱ期临床试验正在开启。此外，评估AMG510作为单一疗法或与其它抗癌疗法(如免疫疗法)联合使用的疗效的CodeBreaK试验也正在筹划当中。

　　AMG510治疗中国患者的临床试验也正处于筹备阶段，计划首先从非小细胞肺癌的适应症开始，逐步突破。存在KRAS G12C突变的患者，可以先将病理检测报告及基因检测报告发送至招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)提前进行评估，或咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)获取详细招募标准。

　　肺癌新药招募进行中,免费报名机会不容错过

　　为了帮助大家更好地熟悉抗癌药物、治疗癌症，基因药物汇为大家整理了正在免费招募肺癌(包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌)以及包括肺癌在内的各类实体瘤患者的新药临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，大家可以先行咨询，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　非小细胞肺癌临床试验

药物名称	靶点	癌种	招募状态
JMT-101	EGFR ex20in	非小细胞肺癌	正在招募
CT-707	ALK	非小细胞肺癌	正在招募
TQ-B3101	ROS1	非小细胞肺癌	正在招募
Reportrectinib(瑞博替尼,TPX-0005)	ROS1、ALK、NTRK	非小细胞肺癌	正在招募
博瑞替尼	MET	非小细胞肺癌	正在招募
谷美替尼(SCC244)	MET	非小细胞肺癌	正在招募
HA121-28	EGFR、VEGFR、RET	非小细胞肺癌	正在招募
马来酸苏特替尼胶囊	EGFR	非小细胞肺癌	正在招募
AMG510	KRAS G12C	非小细胞肺癌	即将开始

　　小细胞肺癌临床试验

药物名称	靶点	癌种	招募状态
盐酸米托蒽醌脂质体	化疗药		正在招募
替雷利珠单抗(BGBA317)	PD-1		正在招募

　　实体瘤临床试验

药物名称	靶点	癌种	招募状态
溶瘤病毒T601	不限制	实体瘤	正在招募
RX208	BRAF V600E	实体瘤	正在招募
普维替尼胶囊	HER2	实体瘤	正在招募
RX108	Na+/K+-ATP酶抑制剂	实体瘤(包括肝癌、胆管癌、脑胶质瘤、头颈癌、PI3K突变的实体瘤、STK11突变的肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌)	正在招募
注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒	PD-1	实体瘤(非鳞癌)	正在招募
HTMC0435	PARP	实体瘤	正在招募
AB011注射液	Claudin 18.2	实体瘤	正在招募
拉罗替尼(Larotrectinib、VITRAKVI)	NTRK	实体瘤	正在招募
恩曲替尼(Rozlytrek、Entrectinib、RXDX-101)	NTRK、ROS1、ALK	实体瘤	正在招募
TL118	NTRK	实体瘤	正在招募
AB-106	NTRK、ROS1	实体瘤	正在招募
SIM-1083	NTRK	实体瘤	正在招募
莱古比星	不限制	实体瘤	正在招募
C019199片	CSF1R	实体瘤	正在招募
HWH340	同源重组修复缺陷（HRD）	实体瘤	正在招募