2021年国内癌症肿瘤临床试验,抗肿瘤药临床试验,抗肿瘤药物临床试验有哪些
2018年对于所有癌症患者来说都是不平凡的一年。在这一年的年底，一款被誉为“治愈系神药”的新药拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)问世，仿佛在整个医疗界中降下了一道惊雷。“首款广谱抗癌药”、“缓解率75%”、“缓解持续35个月以上”等众多的光环，让拉罗替尼和它背后的靶点NTRK盛装走上了抗癌的舞台。
在一向以“癌种-靶点”为使用条件的靶向药当中，终于有一类药物被证实摆脱了癌种的限制，以“广谱抗癌药”为名，为17大类的癌症患者带来了治疗的希望。
如今，全新的2021年已经开启，广谱抗癌药这个大家族当中也多了许许多多的成员。作为最经典的广谱抗癌靶点的NTRK仍然是药物研发的重点，被视为靶点中的“钻石”。
目前，针对NTRK靶点有多款重磅药物或新药的国内中心临床试验正在进行。基因药物汇为大家总结了其中6项重要试验，希望能帮助大家更好地做出选择。符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。
第一代NTRK抑制剂临床试验招募
最经典的两款NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)均属于第一代NTRK抑制剂。这两款药物各有特点，拉罗替尼的缓解率更高，而恩曲替尼为多靶点药物，应用范围更广泛。
同时，国内药企也在加强NTRK抑制剂的研发力度，多款国内自主研发的第一代NTRK抑制剂已经走入临床试验阶段。
01、拉罗替尼
靶点：NTRK
作为全球首款获批上市的NTRK抑制剂，拉罗替尼身上的“光环”不可谓不耀眼。2018年11月26日，FDA加快批准了拉罗替尼上市，用于治疗NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，这些患者可能缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。
而拉罗替尼的三场“成名之战”分别为LOXO-TRK-14001(NCT02122913)试验、SCOUT(NCT02637687)试验和NAVIGATE(NCT02576431)试验。其拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%。
2019年ESMO大会上，研究者公开了SCOUT试验和NAVIGATE试验的最新数据。在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率达到了79%，其中完全缓解率16%，部分缓解率63%;另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益了!
除了很高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。也就是说，患者能够从拉罗替尼治疗中获益达到近3年!
整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。
目前，拉罗替尼治疗多种实体瘤的临床试验已经获得中国国家药品监督管理局的批准，正在招收患者，有需要的患者可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
02、恩曲替尼
靶点：NTRK，ROS1，ALK
与拉罗替尼不同，恩曲替尼是一款多靶点抑制剂，可以靶向NTRK、ROS1及ALK靶点。这样的特点使得恩曲替尼的应用范围更加广泛，有潜力为更多患者带来治疗的希望。此外，恩曲替尼的入脑性很好，对于难治的中枢神经系统肿瘤同样有良好的治疗效果。
2019年8月15日，FDA加速批准了恩曲替尼上市，用于治疗12岁及以上的NTRK融合阳性成人及儿童患者，患者为转移性疾病或手术切除风险高，在接受治疗后疾病进展或没有已获批的标准治疗方案。
恩曲替尼同样经历了一番严苛的考验，在ALKA、STARTRK-1(NCT02097810)和STARTRK-2(NCT02568267)三项实验中展现出了出色的疗效。其结果显示，在54例NTRK阳性成年实体瘤患者中，整体缓解率为57%;68%的患者缓解持续时间超过6个月，45%的患者缓解持续时间超过12个月。
恩曲替尼的另一项适应症为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。该批准同样基于上述三项研究的结果，在51例ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，整体缓解率为78%;55%的患者缓解持续时间超过12个月。
根据2020年ESMO大会上公开的亚洲人群临床试验结果，恩曲替尼治疗亚洲患者的疗效同样显著。在试验所纳入的全部NTRK阳性患者中，共13例(17.6%)来自亚洲地区，包括乳腺癌(1例)、结直肠癌(2例)、非小细胞肺癌(4例)、乳腺样分泌腺癌(4例)、肉瘤(2例)。
其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(3/4)，其中颅内病灶缓解率100%(3/3)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%(6/9);取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。
在ROS1阳性的患者中，共41例(43.6%)来自亚洲地区。其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(15/20)，其中颅内病灶缓解率41.2%(7/17)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率81.0%(17/21);取得了临床缓解的患者中位缓解持续14.9个月，所有患者中位无进展生存期13.6个月。
目前，恩曲替尼的中国中心临床试验同样正在进行中，有需要的患者可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
03、AB-106
靶点：NTRK，ROS1
Taletrectinib(DS-6051b，AB-106)同样是一款多靶点的药物，由日本第一三共株式会社研发的创新药物，主要抑制ROS1及NTRK1/2/3突变。目前，这款药物以DS-6051b的暂定名在日本及美国完成了Ⅰ期临床研究，后由我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验，名称暂定为AB-106。
目前，AB-106已经公开了结果的临床试验主要针对ROS1突变非小细胞肺癌患者。其中，日本中心研究结果于2018年5月公开，在3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%;9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率100%;研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到了临床完全缓解。
美国中心研究结果于2020年9月公开，研究共纳入46例患者，其中6例属于克唑替尼耐药后的难治性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，AB-106治疗的整体缓解率为33.3%。
截至该报告发布时，一名发生了TPM3-NTRK1融合突变的甲状腺癌患者达到了部分缓解(病灶体积缩小超过30%)，并且持续长达27个月。
目前，国内中心的AB-106临床试验主要招募ROS1突变的非小细胞肺癌患者和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合突变的实体瘤患者，有需要的患者可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
04、TL118
靶点：NTRK
TL118是一款由我国药企苏州韬略自主研发的靶向药物。与已经获得了FDA批准上市的拉罗替尼和恩曲替尼相似，TL118是一款针对NTRK靶点的第一代抑制剂。
目前TL118用于治疗NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤的Ⅰ期临床试验已经开始招募患者，存在NTRK融合突变的晚期或转移性恶性实体瘤患者，经标准治疗失败或无标准治疗方案，或不适合接受其它方案治疗的患者，可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
第二代NTRK抑制剂临床试验招募
尽管有着超高的缓解率与缓解持续时间，但已经上市的拉罗替尼和恩曲替尼这两款第一代NTRK抑制剂仍然有耐药的风险。目前的临床研究结果已经明确的耐药突变包括G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)等，拉罗替尼和恩曲替尼对这些突变的抑制效果均不理想。
在这样的前提之下，多款第二代NTRK抑制剂走出了试验室，进入了患者们的视线。
01、LOXO-195
靶点：NTRK
LOXO-195与LOXO-101(也就是我们熟悉的第一代NTRK抑制剂拉罗替尼)来自同一家研发公司，算得上是一对“亲兄弟”。
这对“亲兄弟”有一个共同点——它们都靶向NTRK靶点。但作为二代NTRK抑制剂的LOXO-195，又有一些与拉罗替尼不同的地方。LOXO-195不仅和“亲兄”一样对NTRK1和NTRK3具有超强的抑制效果，同样还能够靶向G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)这三种耐药突变!
这样的特点，让希望使用拉罗替尼、或者正在使用拉罗替尼、以及使用拉罗替尼耐药的患者看到了全新的希望。
根据2019年ESMO大会上公开的数据，在Ⅰ期研究(NCT03215511)中共纳入31例患者(7例儿童患者和24例成人患者)，所有患者均曾经接受过至少一种第一代NTRK抑制剂的治疗。其结果显示，在29例病灶可评估的患者中，整体缓解率达到了34%。这样的结果，对于一代抑制剂耐药的患者来说，可以称得上是一剂“强心剂”。
目前，LOXO-195治疗儿童和成人实体瘤患者的研究均在进行当中。
02、TPX-0005
靶点：NTRK，ALK，ROS1
与LOXO-195一样，TPX-0005同样是一款能够靶向NTRK抑制剂治疗后耐药突变的二代药物。而在具体的靶点方面，TPX-0005与恩曲替尼更加相似，对于NTRK、ALK和ROS1这三类突变均有抑制效果，目前已经有部分研究结果公开。
2020年12月8日，由Turning Point Therapeutics(转折点)公司研发的Repotrectinib(代号TPX-0005)获得FDA突破性疗法指定，用于ROS1阳性非小细胞肺癌的初始治疗。
根据Ⅰ期TRIDENT-1研究的结果，Repotrectinib治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为82%;其中，治疗剂量在160 mg以上的患者，整体缓解率83%。同时，在所有基线发生了脑转移的患者中，颅内反应率为100%，患者临床获益率同样为100%。
而在今年发布的Ⅱ期TRIDENT-1研究数据则显示，Repotrectinib治疗初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，整体缓解率高达86%;治疗曾经接受过化疗及ROS1抑制剂治疗的患者，整体缓解率40%;治疗曾经接受过ROS1抑制剂治疗、但未接受过化疗的患者，整体缓解率67%。
这一数据远远超过了克唑替尼的历史数据，充分展现了作为二代药物的TPX-0005的治疗潜力。TPX-0005治疗NTRK患者的研究还在缓慢推进，但我们相信，“接棒”恩曲替尼的这款第二代NTRK抑制剂，一定能够为患者们开创一个全新的治疗局面。
目前，TPX-0005的中国中心临床试验正在招募ROS1突变的非小细胞肺癌患者，有需要的患者可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
03、ICP-723
靶点：NTRK
ICP-723是一款由我国生物医药高科技公司诺诚健华自主研发的1类创新药物，在全球拥有知识产权。与进口药物相比，国产药物的获取显然更加简单，患者更容易获得药物的治疗。临床前研究中，ICP-723展现出了对多种实体瘤的高抗性，以及良好的用药安全性。
目前，ICP-723治疗多种实体瘤的临床试验已经开展，并于全国范围内广泛招募患者。存在NTRK融合突变，在接受过标准治疗后仍然发生进展、无效、复发或不能耐受，以及没有标准治疗方案的实体瘤患者，都可以尝试参与本项试验，获得新药治疗。符合标准的患者可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
04、SIM-1803
靶点：NTRK，ROS1
SIM-1803是一款由先声药业自主研发的1类新药，主要靶向NTRK(TRK A/B/C)及ROS1靶点。SIM-1803是一款第二代NTRK抑制剂，对于未使用过第一代NTRK抑制剂的患者和已经对第一代药物耐药的患者均有治疗潜力。目前，其获批的临床试验适应症包括NTRK、ROS1和ALK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括常见的肺癌、结直肠癌、甲状腺癌等，及对NTRK和ROS1抑制剂耐药的患者。
符合标准的患者，可以通过文末的联系方式联系我们进行申请。
"神药"走入寻常百姓家,国内中心临床试验正式开启
上述几款药物同为NTRK抑制剂，但各有特点与侧重，患者应根据自身疾病特点，谨慎选择。药物种类很多，大家可以先行咨询，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。
为了帮助大家更好地熟悉抗癌药物、治疗癌症，基因药物汇为大家整理了正在免费招募患者的NTRK抑制剂新药临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。
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