新型CAR-T疗法,CAR-T细胞治疗,CAR-T治疗,CAR-T细胞免疫疗法又获重大新突破

　全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
　
新型CAR-T疗法,CAR-T细胞治疗,CAR-T治疗,CAR-T细胞免疫疗法又获重大新突破

　　CAR-T细胞免疫疗法

　　嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)其实大家并不陌生，不仅历经25年的发展，自2017年也已被批准进入临床使用，且适应证越来越广泛。此技术在淋巴瘤治疗中处于2.5线的治疗地位，即二线挽救治疗后无法达到完全缓解或部分缓解的患者可考虑行CAR-T治疗，因此它已经逐渐成为大家认可的治疗手段之一。

　　 CAR-T细胞免疫疗法治疗流程

　　就在10月16-18日举办的第八届全国血液肿瘤学术大会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任周剑峰教授对“多靶点CAR-T的进展和展望”进行了详细解读。

　　通常情况下，单靶点CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著，这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。

　　然而，周教授指出单靶点CAR-T面临的问题：

　　肿瘤细胞的异质性会影响治疗效果;

　　价格和治疗定位的矛盾使得其临床应用受阻;

　　面临实际的临床问题，如靶向抗原治疗对靶点的影响、存在靶点丢失、反应下降等;

　　面临同类治疗方法的竞争。

　　CD19靶点逃逸是复发的主要原因之一，其逃逸机制包括靶点基因的改变(如选择性剪切、获得性失义突变等)、肿瘤细胞表型转化克隆选择、胞质交换(肿瘤细胞异常转染，靶点被异位表达CAR遮掩)。

　　针对以上问题，双靶点CAR-T应运而生。无癌家园的专家解释道，通俗点讲，目前大多数CAR-T疗法是一个靶点，就像用一只手去抓球极易脱手，而双靶点相当于两只手去抓球，成功率大大增加。

　　今天小编就翻阅资料给各位癌友们总结下多靶点CAR-T细胞疗法的相关研究，以供大家参考。

　　93%完全缓解患者未复发,双靶向CAR-T疗效过硬

　　在2020年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会(ESMO 2020)上，公布了一款双特异性CAR-T产品AUTO3的临床研究数据，针对复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

　　从更新的数据显示出AUTO3具有积极的安全性和有效性，并且能够有效减低患者的肿瘤复发率。AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19，此款产品还兼具CD22。

　　通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

　　 AUTO3

　　图片来源：autolus

　　数据截止到2020年8月13日，此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注，以评估其安全性和有效性。

　　在35例患者中，可评估的有30例，客观缓解率为68%，完全缓解率为54%;在第一天接受pembrolizumab(派姆单抗)预处理(RP2D)的队列中(N=20)，客观缓解率为71%，完全缓解率为64%。

　　迈阿密大学米勒医学院的医学教授Craig Moskowitz表示：“与获得批准的CD19 CAR-T相比，AUTO3具有更优的耐受性和安全性，并且到目前为止，完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中，达到完全缓解的患者中有93%未复发。”

　　从疗效上来看，AUTO3与Yescarta、Kymriah这两款已经上市的CAR-T细胞的完全缓解率相差无几。但是在安全性方面更胜一筹，AUTO3的耐受性良好，没有≥3级的细胞因子释放综合征(CRS)，神经毒性(NT)发生率较低。

　　无癌家园专家点评

　　该疗法具有新型靶向特性以用于治疗B细胞恶性肿瘤，旨在减少细胞因子释放综合征(CRS)。(想要了解更多关于血液肿瘤的CAR-T疗法请持续关注无癌家园医学部400-626-9916。)

　　1年总生存率达92.3%,序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

　　2019年11月14日，国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的文章。

　　 Blood杂志

　　此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿，达到一年无病生存(LFS)和总体生存率(OS)分别为79.5%和92.3%的卓越疗效，不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。

　　这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。

　　"三叉戟"CAR-T疗法诞生!多靶点齐下对抗血液瘤

　　三叉戟在捕鱼时比长矛更精确且更具杀伤力。同样，经过工程改造产生“三叉”CARs的T细胞比一价CAR-T和可以靶向双抗原的二价CAR-T细胞能够更有效地杀死癌细胞。

　　2020年3月24日，一项新的研究表明，当癌细胞通过各种方式产生抗原丢失等逃避机制时，“三管齐下”的CAR-T细胞或能更好地克服抗原逃逸复发。

　　 Leukemia

　　为了解决抗原在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的逃逸问题，洛杉矶儿童医院的研究人员设计了一种能同时靶向白血病细胞上的CD19/CD20/CD22三种蛋白的CAR。这就像用三叉戟而非长矛来攻击癌症。与逐步对T细胞进行基因修饰的重复过程相比，研究人员认为通过一次性在T细胞的基因组中引入三个CAR基因所存在的插入突变风险更低。

　　这项研究发现，与CD19CAR-T细胞相比，CD19/20/22CAR-T细胞花费更长的时间寻找并杀死第一个靶细胞。但此后识别和杀死第二、三个靶细胞的时间显著缩短，因为CD19/20/22CAR-T细胞能够更有效地引发癌细胞的凋亡。

　　与CD19CAR-T细胞相比，研究人员还观察到单个CD19/20/22CAR-T细胞连续杀死靶细胞的频率更高，杀死的靶细胞总数更高，并且无效杀伤率也明显更低。

　　完全缓解率达90.5%,自体移植和CAR-T细胞输注协同效果更佳

　　单用CAR-T治疗也只有约35%的患者能够获益。因此，基于对两种治疗方式的协同探索，周教授团队开展了一项自体造血干细胞移植后序贯输注CD19 CAR-T和CD22 CAR-T治疗复发/难治/高危B淋巴细胞肿瘤的单中心、开放、单臂临床研究，并发表在2020年美国血液学会年会(ASH)上。

　　该研究入组了42例患者，中位随访时间为13.8个月。结果发现：32例(76.2%)患者二线治疗后达疾病稳定(SD)和部分缓解(PR)，经CAR-T治疗后完全缓解率达81.0%，部分缓解率达9.5%，完全缓解率达90.5%，优于目前任何一种治疗方式。

　　自体移植和CAR-T细胞输注协同效果更佳