癌症肿瘤精准靶向治疗,6类靶标广谱抗肿瘤药物,广谱抗癌药物开启"异病同治"的新时代
癌症的“精准靶向治疗”，是一种将“辨证”发挥到极致的治疗理念。癌症的原发部位、病理分型、分期、突变类型、标志物表达水平等等，每一种因素都有可能成为患者用药的“门槛”。
尽管如今新药的研发可以用“井喷”来形容，但仍然有大量的患者，被这一道道的“门槛”阻拦在疗效更好的精准治疗的大门之外。
就在近两年，一类被称为“广谱抗癌药”的靶向药物问世，势如破竹地突破了癌症的“原发部位”这一道门槛，真正做到了对各类实体瘤均有效。
目前，除了第一个被应用于广谱抗癌药研发的靶标NTRK以外，已经有越来越多的靶标加入了“广谱抗癌”这个大家庭。与过去不同，现在，患者们若经基因检测发现自己存在这些突变，不论是何癌种，都有机会找到适合自己的靶向治疗药物了!
基因药物汇为大家盘点了目前研究最多、进展最丰富的六大广谱抗癌靶标，希望能为患者抗癌提供帮助。关于抗癌新药临床试验的申请，大家可以咨询医学部了解详情。
NTRK:广谱抗癌的"吹哨人"
NTRK抑制剂拉罗替尼是首款获批上市的“广谱抗癌药”，其上市引起了医学界广泛的关注，被誉为“治愈系”的“神药”。而拉罗替尼带来的轰动，也同时将NTRK这个靶点送上了抗癌的“第一线”。
通常情况下，NTRK在各类实体瘤中的检出率不足1%，但在部分特殊的癌种中检出率可以超过10%。根据正在进行的世界肺癌大会上公开的统计学数据，在6290例中国非小细胞肺癌患者的病灶样本中，NTRK突变的检出率约为0.19%。
根据一项近期公开的统计分析结果，儿童肿瘤患者中NTRK突变的检出率可能显著高于成人。研究者分析了1217例癌症患儿(包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤)的样本，结果显示，在所有实体瘤中NTRK的检出率约为3.08%;其中，在甲状腺乳头状癌中检出率约为13%，中枢神经系统肿瘤中检出率约为1.9%。
而各类NTRK抑制剂，疗效也不负“治愈系”之名，几乎每一款都疗效非常出众。首款上市的拉罗替尼，治疗各类实体瘤患者的整体缓解率为75%，其中完全缓解率高达22%;恩曲替尼治疗各类实体瘤患者的整体缓解率为57%，45%的患者缓解持续超过12个月。
目前，NTRK这个靶点也是在研的广谱抗癌药最多的靶点之一，大量临床试验正在招募患者。曾经在基因检测中发现这一突变的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部提交检测结果接受评估;未接受过基因检测的患者，也可以联系医学部了解基因检测的详细信息。
HRD(包括BRCA等)
随着PARP抑制剂应用范围的扩展，已经有越来越多的患者了解了同源重组修复缺陷(HRD)这一项标准。HRD是一种可能由多种基因突变导致的状态，可能发生于各类癌症当中，在部分癌种(如卵巢癌等)，其检出率可能达到50%以上。
关于HRD、BRCA以及PARP抑制剂的关系，大家可以参考《获益患者多达50%!PARP抑制剂与三大基因检测方案联手，狙击妇癌之王!》这篇文章。用简单的话来说，BRCA突变是导致HRD的原因之一，而BRCA突变阳性和HRD都是PARP抑制剂的适应症。
在一项来自美国的研究中，研究者分析了来自21种癌症类型的52426份肿瘤样本，其中HRD的整体发生率为17.4%。除卵巢癌(20.0%)以外，在子宫内膜癌(34.4%)、胆道癌(28.9%)、膀胱癌(23.9%)、肝细胞癌(20.9%)、胃食管癌(20.8%)中的检出率也非常高;此外，在头颈部肿瘤、肉瘤等多类癌症当中的检出率也在6%~10%。
目前，使用PARP抑制剂治疗多种实体瘤患者的新药临床试验正在进行，大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准。
当然，除了各类靶向治疗药物，存在HRD的患者对于其它各类药物治疗的敏感性也有一定的特点。以卵巢癌患者为例，既往的多项研究表明，BRCA1/2突变阳性或存在HRD的卵巢癌患者，对于铂类化疗更加敏感，腹腔化疗的疗效更好，复发时对于阿霉素的响应率更高，因此通常可以获得更长的无进展生存期与总生存期。
Claudin 18.2:胃癌最受期待的治疗靶标
Claudin 18.2是一个近期兴起的新治疗性靶标，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。
目前，以Claudin 18.2为靶标的靶向治疗药物中已经有多款进入临床试验，其中Zolbetuximab已获FDA和欧盟双认证为孤儿药，联合化疗治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期7.9个月，中位总生存期13.2个月，比单纯化疗方案延长近一半。
目前，这款药物的中国中心试验正在招募患者，胃癌患者可以咨询全球肿瘤医生网医学部了解详情。
除了靶向治疗药物，以Claudin 18.2为靶标的CAR-T细胞疗法发展同样迅速。其中，全球首款靶向Claudin 18.2的CAR-T疗法来自中国的研究团队，Ⅰa期临床试验结果显示整体缓解率达到33.3%。目前也有很多各类CAR-Claudin 18.2 T细胞疗法的临床试验正在招募患者，大家可以咨询医学部了解详情。
BRAF
BRAF突变可能见于多个癌种，约50%~70%的恶性黑色素瘤、40%~70%的乳头状甲状腺癌、35%~60%的卵巢癌、5%~15%的结直肠癌、1%~3%的非小细胞肺癌患者存在BRAF突变，整体约占全部恶性肿瘤的8%。BRAF V600E是BRAF突变最常见的亚型。
这样的特点使BRAF同样成为了一个颇具潜力的广谱抗癌靶标。在一项2020年10月发布的临床试验中，研究者评估了BRAF抑制剂Encorafenib+MEK抑制剂Binimetinib治疗126例包括黑色素瘤及结直肠癌在内的多种实体瘤的疗效。结果显示，联合用药方案在结直肠癌中的缓解率为18%，在黑色素瘤中的缓解率为42%;其中，黑色素瘤初治患者的缓解率为67%。
除此以外，还有包括RX-208等在内的多款BRAF抑制剂正在招募各类实体瘤患者。符合标准的患者可以咨询全球肿瘤医生网医学部进行申请。
KRAS:"最难治"靶点也有"克星"了
与其它各种突变类型相比，KRAS突变一直被视为“最难治”的突变类型之一。KRAS属于RAS的一个亚型，尽管有成为治疗靶标的潜力，但在被确定为原癌基因与治疗靶标之后的近三十年内，靶向药物研发一直未见突破，罕有小分子药物能够与它结合并损害它的功能。
2020年AACR年会上公开了一项实体瘤患者RAS异常检出率的统计学研究结果。研究共分析了64217份标本，结果显示，RAS最常见于胰腺癌(77.7%)、结直肠癌(44.8%)和非小细胞肺癌(31.2%)等癌种，乳腺癌(1.1%)和间皮瘤(0.5%)等癌种中也有一定的检出率。
目前，KRAS抑制剂在结直肠癌及非小细胞肺癌等实体瘤的治疗中已经取得了一定的进展。其中Mirati公司研发的Adagrasib(MRTX849)，治疗结直肠癌的整体缓解率为17%，疾病控制率达到了94%;首款达到临床试验阶段的AMG510，治疗结直肠癌患者的整体缓解率为7.1%、疾病控制率76.2%，治疗非小细胞肺癌患者的临床缓解率为32.2%、疾病控制率88.1%。
目前，AMG510的国内中心临床试验即将开启，有需求的患者可以联系医学部进行评估。
HER2:多癌种潜力出色
HER2(人表皮生长因子受体2)是重要的癌症驱动基因，在多个癌种当中高度表达，其中肺癌检出率约2.5%，乳腺癌检出率约15%~25%，胃癌检出率约20%，胆管癌检出率约20%，卵巢癌检出率约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。
同时，HER2也是最重要的治疗性靶点之一，最经典的靶向药物曲妥珠单抗，已经成为了包括乳腺癌、胃癌等在内的许多癌种的标准治疗方案。
除此以外，使用HER2抑制剂治疗多种实体瘤的临床试验也在开展。如靶向HER2的双特异性抗体药物Zanidatamab，目前已经在胆管癌适应症获得了FDA的突破性治疗指定，治疗胆管癌整体缓解率为46.7%，疾病控制率66.7%。
目前，Zanidatamab的Ⅱ期临床试验正在筹备阶段，预计将在2022年正式完成。关于HER2抑制剂治疗实体瘤的临床试验，大家可以咨询医学部了解详情。
除了上述六种以外，目前临床上还有很多在研的靶标，如EGFR、MET等等都已经被证实在多类癌症当中存在一定的检出率。它们是否有潜力成为真正的“广谱抗癌靶标”、其抗癌药物的广谱抗癌疗效究竟如何，让我们拭目以待。
方舟计划,2021再启航
靶向和免疫治疗已经显着改善了非小细胞肺癌患者预后，尤其在EGFR和ALK两类突变型患者的治疗中成果显著。除此以外，在肺癌新药的研发过程中，更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药涌现，比如针对EGFR 20ins突变型的JMT-101，针对ROS-1突变型的TQ-B3101等，为患者抗癌增添了有益的助力。
“方舟援助计划”由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。
“方舟援助计划”将为所有参与的癌症患者持续提供抗癌药物，带来新的生存希望!
申请方式
将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至邮箱doctorjona0404@gmail.com，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。
"方舟计划一"-基因检测支持
全基因检测的市场价格普遍在15000~20000元之间，属自费项目，对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。
方案一经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。
方案二经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。
方舟援助计划覆盖的基因突变
实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。
*随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩大，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策。
参加方舟援助计划流程
1、按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;
2、全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进行检测;
3、如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;
4、患者成功加入新药治疗研究后，给予相应基因检测经济援助;
5、未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。
"方舟计划二"-抗癌新药免费
通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。
"方舟计划三:-3D类器官筛选
通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。
所有的抗癌药物都会出现耐药问题，这也是很多患者最担心的问题。“方舟计划”专门针对患者参加临床试验后耐药问题，推出类器官培养和筛选援助，对入组临床试验出现耐药的患者免费进行类器官培养，寻找下一步用药方案。
"什么是类器官培养"
类器官是近年国际上突破发展的一种体外3D组织培养技术，可以在体外高成功率、快速的培养人的组织细胞，形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”，在个性化治疗和再生医学领域有广泛的应用前景。肿瘤类器官培养技术，通过在体外建立类似体内的微环境，把患者组织分离的肿瘤细胞在体外实现3D培养，形成微型肿瘤模型。利用该模型帮助肿瘤患者个性化的测试多种药物的敏感性，实现个性化的精准医疗。
"哪些患者可申请类器官培养"
成功入组以下表格中的临床试验，耐药后出组的患者可免费接受类器官培养，帮助患者寻找下一步用药方案。
注：肿瘤类器官培养需要获得患者活体肿瘤细胞培养，需要通过穿刺或者手术获取肿瘤细胞。不是所有的患者都能取得活体肿瘤细胞!
肿瘤类器官培养由科途生物公司为符合条件的患者提供，本计划不保证所有患者都能获得免费类器官培养，并不能保证所有患者培养成功。
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