基因小课|广谱抗癌靶点NTRK突变,标靶中的钻石基因突变

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　　每天一个小知识点，小汇带你初探基因和靶向治疗的奥秘。

　　相信每一位患者都曾经听闻两款“治愈系”“神药”拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)与恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的大名。不论是在国内，还是在整个世界范围内，这两款NTRK抑制剂都备受医学界的关注与推崇。

　　“缓解率75%”、“缓解持续35个月以上”等惊人的疗效是一方面，另一方面，这两款NTRK抑制剂代表着一个全新的“广谱抗癌”时代已经拉开了序幕。

　　那么，NTRK突变究竟是什么，为何在抗癌方面具有如此特殊的作用?

　　NTRK,广谱抗癌"吹哨人"

　　NTRK的全称是神经营养性受体酪氨酸激酶基因，分为NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别编码合成神经营养蛋白受体TRKA、TRKB和TRKC。其最常见的突变类型为融合突变，第一代NTRK抑制剂耐药后常见G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)等耐药突变。

　　 NTRK融合的激活机制

　　早在1982年，NTRK就被确定为具有致癌作用的融合突变类型，但直到近些年才有靶向药物走入临床试验。

　　根据正在进行的世界肺癌大会上公开的统计学数据，在6290例中国非小细胞肺癌患者的病灶样本中，NTRK突变的检出率约为0.19%。综合其它统计结果，NTRK突变在各类实体瘤中的检出率不高，通常情况下不足1%，儿童患者检出率高于成年患者。但在部分特殊的癌种中，NTRK融合突变的检出率可以超过10%。

　　这样的特点，使NTRK成为了一个对于各类癌症、成年以及儿童患者均有潜力的治疗靶标。

　　NTRK,也是广谱抗癌的"领跑者"

　　其实，在NTRK抑制剂之前，也有很多靶向药物获得了不止一个癌种的适应症，如横跨乳腺癌、胃癌、食管癌三个癌种的曲妥珠单抗，覆盖肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、肝癌的雷莫芦单抗等等。

　　当然，我们可以说这些药物同样具有一定的“广谱抗癌潜力”，但它们治疗实体瘤的真正效果尚未得到临床试验的认证。而且同一种突变对于不同原发部位的肿瘤发生发展的影响不同，因此靶向治疗药物的效果也有不同。如果响应率缓解率不高，或者效果尚不如现有化疗等方案，自然也就没有投入临床应用的必要了。

　　广谱和高响应率两个特点，使NTRK抑制剂及NTRK突变成为了广谱抗癌的“吹哨人”。而目前，针对NTRK抑制剂的研究越来越多，这类患者的治疗前景，可以说是非常光明了。

　　目前，NTRK这个靶点也是在研的广谱抗癌药最多的靶点之一，大量临床试验正在招募患者。曾经在基因检测中发现这一突变的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)提交检测结果接受评估;未接受过基因检测的患者，也可以联系医学部了解基因检测的详细信息。

　　 NTRK抑制剂临床试验招募