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结直肠癌靶向药物,NTRK靶向药拉罗替尼成为抗癌新星

2021-02-042427

  结直肠癌靶向药物,NTRK靶向药拉罗替尼成为抗癌新星

  结直肠癌

  随着对肿瘤分子生物学研究的深入,目前认为,NTRK信号通路的改变,是许多恶性肿瘤的致病原因,特别是NTRK基因融合,是目前最明确的致癌驱动基因。在2015年的一项研究中,包括408例结直肠癌患者的标本,报告NTRK1基因融合的患病率约为0.5%-2.0%,虽然NTRK1基因融合在结直肠癌中的突变率很低,但患者可以通过基因检测获得更多的靶向药物治疗,从而获得更长的生存时间,对患者来说可谓是不幸中的万幸。

  目前,结直肠癌的生存时间,已由之前不到一年提升至3年,并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间。

  拉罗替尼针对NTRK融合突变,应运而生

  被誉为“治愈系”“神药”的广谱抗癌药——拉罗替尼,就是这样一款能带来“奇迹”的药物。自2018年11月获批上市以来,给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的选择和希望。

  拉罗替尼就是一款针对NTRK基因突变的新型靶向药。该药最大的看点就在于,它是一款针对特定基因突变,而不是针对癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合的实体瘤,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等多种实体瘤。

  拉罗替尼前期临床试验数据显示,拉罗替尼在55例NTRK基因融合阳性的实体肿瘤患者中,疾病缓解率高达75%,有13%的患者达到完全缓解。所以,拉罗替尼的获批,对于所有的实体瘤患者来说无疑是一个巨大的福音。

  总缓解率50%!拉罗替尼治疗结直肠癌效果显著

  2020年1月,在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)公布了一项研究数据,专门分析了携带NTRK融合蛋白的消化道肿瘤患者的临床用药效果。共14名患者包括8例结直肠癌患者,2例胆管癌患者,2例胰腺癌患者,1例阑尾癌患者和1例肝癌患者。其中8名患者在诊断时患有IV期转移性癌症,9例患者之前已经接受过两次以上的治疗。

  试验结果显示:消化道肿瘤亚组的总缓解率为43%,其中结直肠癌患者的总体缓解率为50%。反应的持续时间差异较大,从3.5个月到超过14.7个月不等。

  在中位随访期19个月之后,中位总体生存时间长达33.4个月,将近三年。一年的总生存率为69%。在数据截断时,4名结直肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着,而且病情没有恶化。并且拉罗替尼的安全性和耐受性是良好的。大多数不良反应为1级或2级。

  好消息!国内恶性肿瘤患者也能用上拉罗替尼了

  虽然拉罗替尼对于特定的癌症患者效果惊人,但拉罗替尼目前只在美国,日本,欧洲上市,且每年260万人民币的治疗费用,对于国内患者来说,堪称天价。既是某些儿童患者的口服液体制剂也需要每月1.1万美元,对于国内普通家庭根本无法承受。

  不过最近传来了好消息,目前这款新靶向药已经获得药监局审批,正式开展临床试验了。

  目前,这款“治愈系”的抗癌药——拉罗替尼主要针对NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤的两项试验在国内招募患者,包括非小细胞肺癌、结直肠癌等。

  这就意味着,NTRK基因融合的结直肠癌患者也有望免费接受这款新药的治疗了。

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