钻石突变靶向药第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后怎么办?第三代ALK抑制剂劳拉替尼疗效显著

钻石基因突变

　　"钻石靶向"又添"新兵",对抗克唑替尼耐药和脑转移疗效显著

　　肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。其中。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型，约占80%-85%。

　　近几十年来，随着精准医学的飞速发展，医学界对NSCLC的认识已经深入到了分子水平，越来越多的肺癌驱动基因被发现，而针对这些驱动基因的靶向药物已成为晚期NSCLC的标准治疗方案。其中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克唑替尼，使带有ALK阳性的NSCLC患者得到明显的缓解和生存获益。

　　但不幸的是，目前几乎所有的患者在服用克唑替尼1-2年后都会出现耐药现象。耐药已成为克唑替尼临床应用最普遍、最大的障碍，且易使疾病快速进展，易发生脑转移，同时也是提高晚期NSCLC患者生存时间最亟待解决的问题。

　　对抗克唑替尼耐药,劳拉替尼"功不可没"

　　当患者对克唑替尼出现耐药后，除了化疗外，还可采用第三代ALK抑制剂劳拉替尼。它的精准度很高，是NSCLC患者的新希望。

　　2020年，在NEJM(新英格兰医学期刊)上发表了关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼与克唑替尼相比较，用于未经治疗的ALK阳性的晚期NSCLC患者的III期CROWN研究结果。与克唑替尼相比较，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%，达到了无进展生存期的主要终点。

　　CROWN临床试验研究，共包含296名先前未接受过治疗的ALK阳性的晚期NSCLC患者，这些患者被随机分配接受劳拉替尼或克唑替尼的单一治疗。

　　临床试验结果显示：劳拉替尼治疗组在12个月时无疾病进展的存活患者占78%，在克唑替尼组为39%，与克唑替尼相比较，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%，达到了无进展生存期的主要终点。

　　劳拉替尼入脑性好,控制脑转移疗效显著

　　与克唑替尼相比较，劳拉替尼在颅内活性方面也有明显改善。劳拉替尼组患者在12个月时，未经历中枢神经系统疾病进展的患者占到了96%，而克唑替尼组为60%。并且克唑替尼组具有可测量的脑转移患者占82%，劳拉替尼组仅占23%，达到了研究的次要终点。

　　在安全性方面，接受劳拉替尼治疗的患者中有72%发生了3或4级不良事件(AE)，接受克唑替尼治疗的患者为56%，最常见的是高甘油三酸酯血症，体重增加，高胆固醇血症和高血压。同时，导致永久停药的不良事件分别发生为7%和9%。

　　国药崛起!为ALK阳性的肺癌患者带来再生的希望

　　在2020年世界肺癌大会上，中国研究者公开了二代国产靶向药恩沙替尼的临床试验数据，研究结果显示：在意向治疗人群中，恩沙替尼组和克唑替尼组的中位随访时间为23.8个月和20.2个月;中位无进展生存期为25.8个月和12.7个月;有效率为75%和67%;3年缓解持续时间率为58.7%和26.7%。

　　2020年11月，恩沙替尼获国家药监局(NMPA)正式获批上市，用于治疗接受过克唑替尼治疗后进展的或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗。

　　好消息!国产二代靶向药CT-707开始招募患者了

　　由于目前，劳拉替尼还没有在中国正式上市。需要的患者可以通过香港或者美国自行购买，也可以参加我国自主研发的第二代ALK抑制剂CT-707临床试验。

　　CT-707是我国药企自主研发的二代靶向药，主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌也再招募患者。I期临床试验结果显示：CT-707一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，450mg一天一次剂量组的客观缓解率为87.5%，疾病控制率达到了100%;对于克唑替尼耐药的患者，300mg一天两次剂量组的客观缓解率为83.3%，疾病控制率达到了100%，疗效在同类药物中表现优异;患者每天至少接受450mg CT-707治疗的12例肺腺癌患者当中，58%的患者治疗持续时间为11个月或更长时间，中位无进展生存期13个月。

　　在安全性方面，CT-707的表现同样优异，最常见的的不良反应为胃肠道反应和转氨酶升高，多为1-2级，与同类ALK抑制剂相比，安全性更好。

　　目前，CT-707已获国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验，面向全国免费招募患者了。

　　纳入标准：

　　1.年龄18岁-75岁，男女不限。

　　2.患者接受克唑替尼治疗耐药。

　　3.近4周内未参加过其他研究性药物临床研究;女性患者未处在怀孕期，试验期间同意采取避孕措施。

　　4.组织学或细胞学检查证实的ALK阳性晚期非小细胞肺癌。

　　5.既往细胞毒类化疗未超过2线。

　　6.详细纳入及排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　申请流程：

　　1、做过基因检测的患者，可将检测报告，如基因检测报告，诊断报告以电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com，请在邮件中留下联系方式，全球肿瘤医生网医学部收到报告分析完毕后，会在一个工作日内电话联系您。

　　2、直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。