肺癌靶向新药ALK靶向药物色瑞替尼已上市,国产CT-707临床试验招募进行中

　　ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”，在肺癌患者中，整体来看5%左右的有ALK融合突变。与EGFR很类似，ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多，10%-15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。那怎么才能知道患者是否是ALK突变呢?

　　需要取肿瘤样品进行基因检测。取样方法众多，主要是手术、穿刺或是从胸水和血液中取样等。检测ALK突变的3种最常见手段：荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链式反应(PCR)和免疫组化(IHC)。

　　如果确定是ALK融合突变，那就应该优先考虑使用ALK靶向药物。比如已经在中国上市的“克唑替尼”。

　　克唑替尼2011年在美国上市，2013 年在中国上市，专门用于治疗有ALK 突变的肺癌，效果很不错。

　　在临床实验中，克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效，84%的患者存活时间超过了1年。更重要的是，在以前确诊后首先使用了化疗，目前在肿瘤已经对化疗产生抗药性的肺癌患者中，如果确认ALK突变，仍然有65%的患者对克唑替尼响应。相反，如果这些患者继续使用化疗，只有20%的患者获益。

　　所以毫无疑问，对于ALK突变患者，靶向药物是比化疗药物更好的选择。

　　对抗克唑替尼耐药,色瑞替尼成为新选择

　　但是，与EGFR靶向药物一样，克唑替尼也面临耐药性问题，患者通常使用1年左右会出现。原因是多种多样的，其中约1/3是ALK基因又出现了新的突变，药物无法抑制ALK了，而2/3的情况，是别的基因出现了突变，这时药物虽然依然对ALK突变有效，但是癌细胞不再需要ALK，而是找到了新的方法来帮助自己生长。

　　面对ALK发生新突变而产生耐药的情况，药厂又开发了新一代靶向药。其中，色瑞替尼是一种口服的TKI ALK抑制剂，已被FDA批准用于克唑替尼进展或不能耐受、ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。

　　色瑞替尼治疗ALK阳性的晚期耐药的非小细胞肺癌的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者，研究显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。

　　近期，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-Ⅱ期研究显示，色瑞替尼治疗既往曾接受过至少2个或以上治疗、克唑替尼进展并有脑转移的患者。总有效率是38%;疗效持续时间是9.7个月。颅内病变总有效率为45.0%。

　　对克唑替尼耐药的患者里面，色瑞替尼能让50%-60%患者肿瘤再次缩小。

　　而既往历史数据也证实，ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的无进展生存期在10-11个月，而色瑞替尼为16.6个月，由此可以看出使用色瑞替尼要更好一些。

　　更值得注意的是，基于细胞水平的研究表明，色瑞替尼对克唑替尼耐药性有明显的抑制作用，其对L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y耐药突变抑制作用明显，但对G1202R和F1174C突变无效。

　　色瑞替尼有效率73%,对脑转移也有效

　　患者使用色瑞替尼的有效率73%，无进展生存期是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，无进展生存期只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。

　　通过亚组分析发现：色瑞替尼对非脑转移的患者的效果更好，无进展生存期高达26.3个月，而化疗组只有8.3个月，提高了3倍多;对于脑转移的患者的效果也不错，颅内有效率高达46.3%，无进展生存期是10.7个月。

　　色瑞替尼获批上市,让肺癌患者又多了一种选择

　　2020年5月28日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准色瑞替尼单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　国药崛起!ALK阳性肺癌晚期患者又有了新希望

　　好消息!国产二代靶向药CT-707正在招募患者，免费用药!CT-707是我国药企自主研发的二代肺癌靶向药，主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌也再招募患者。

　　I期临床试验结果显示：CT-707一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，450mg一天一次剂量组的客观缓解率为87.5%，疾病控制率达到了100%;对于克唑替尼耐药的患者，300mg一天两次剂量组的客观缓解率为83.3%，疾病控制率达到了100%，疗效在同类药物中表现优异;患者每天至少接受450mg CT-707治疗的12例肺腺癌患者当中，58%的患者治疗持续时间为11个月或更长时间，中位无进展生存期13个月。

　　在安全性方面，CT-707的表现同样优异，最常见的的不良反应为胃肠道反应和转氨酶升高，多为1-2级，与同类ALK抑制剂相比，安全性更好。

　　目前，CT-707已获国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验，面向全国免费招募患者了。

　　纳入标准：

　　1.年龄18岁-75岁，男女不限。

　　2.患者接受克唑替尼治疗耐药。

　　3.近4周内未参加过其他研究性药物临床研究;女性患者未处在怀孕期，试验期间同意采取避孕措施。

　　4.组织学或细胞学检查证实的ALK阳性晚期非小细胞肺癌。

　　5.既往细胞毒类化疗未超过2线。

　　6.详细纳入及排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　申请流程：

　　1、做过基因检测的患者，可将检测报告，如基因检测报告，诊断报告以电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com，请在邮件中留下联系方式，全球肿瘤医生网医学部收到报告分析完毕后，会在一个工作日内电话联系您。

　　2、直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。