两款肺癌c-MET抑制剂,酪氨酸激酶受体抑制剂沃利替尼和Bozitinib(伯瑞替尼)为患者带来数倍的疗效提升

　　就在上个月月底，本年度的世界肺癌大会(WCLC)以线上会议的形式顺利召开。会上，来自世界各地的肺癌专家与研究者汇报了肺癌领域的最新研究成果，如同为肺癌患者们“打开了一扇天窗”。

　　这是一场代表肺癌治疗领域最高科研水平的盛会，同样也是一场为肺癌患者夯实信心、坚定抗癌信念的盛会。许多药物在肺癌患者中的议论度非常高，备受期待。

　　基因药物汇全程关注了这场会议。我们发现，在这些公开了最新研究成果的新药中，有一类药物特点鲜明、表现出众，因而受到了患者广泛的关注与期待。

　　MET抑制剂:数十万肺癌患者的"希望之星"

　　1980年，人类首次将酪氨酸激酶受体(c-MET，也被称为MET)编码基因鉴定为原癌基因。此后的二十余年里，人们逐渐确定了MET基因突变可能导致的肿瘤，包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。

　　在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET突变而产生了耐药，两者综合起来，MET突变非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高，根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

　　对于各类常用药物极低的响应率，以及即使对药物药物有响应、也难以长期从治疗中获益的特点，两者综合起来构成了MET突变患者所面对的治疗困境。

　　而MET抑制剂的问世，就如同为患者“打开了一扇天窗”，让所有人看到了希望。

　　两款MET抑制剂"明星",照亮MET突变患者的治疗之路

　　2020年上半年，特普替尼(Tepmetko，Tepotinib)和卡马替尼(Tabrecta，Capmatinib)两款MET抑制剂新药分别在日本和美国获批上市，照亮了MET突变患者治疗的“前路”。

　　这两款药物的响应率远超现有的其它药物，其中瑞普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%，卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%，两款药物的疾病控制率均超过了90%，且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。

　　这说明，原本有九成的MET突变非小细胞肺癌患者，即使接受了治疗也达不到缓解，但在这两款MET抑制剂诞生之后，半数患者都能通过靶向治疗达到临床缓解了!

　　以MET突变非小细胞肺癌患者的庞大基数来算，这绝对称得上是一个“革命性”的突破。

　　因此，这两款药物被视为肺癌的新“明星药”，寄予了厚望。

　　我国新药研发快速推进,前景同样备受期待

　　我们都知道，中国是世界上首屈一指的人口大国，但同样也是癌症大国，每年癌症患者的数量在全球新发数的20%以上，死亡患者数量接近全球的1/4。这样严峻的抗癌形势，伴随着庞大的患者治疗需求，促使新药研发成为了重中之重、大势所趋。

　　在我国国内，针对MET突变新药的研究同样很多。MET靶点还曾被国家卫计委(现卫健委)列入重大专项，更是促进了相关药物的研究。检索clinicaltrials，有计划在未来进行招募或当前正在招募患者的、包含中国中心的MET抑制剂研究项目有数十种，分别处于包括Ⅰ~Ⅲ期在内的不同的试验阶段。

　　而且，从目前已经公开了的疗效数据来看，我国自主研发的药物疗效丝毫不逊于国外药。