NTRK/ALK/ROS1多靶点靶向药,多靶点抑制剂Repotrectinib(TPX-0005、瑞波替尼)震撼登场
相信大家对拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)这两款开创了广谱抗癌靶向药先河的“治愈系神药”NTRK抑制剂都不陌生。
这两款药物的疗效大家有目共睹，但在不久前刚刚结束的世界肺癌大会(WCLC)上，研究者竟然进一步指出，第二代的NTRK/ALK/ROS1多靶点抑制剂瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)，抗ROS1潜力是恩曲替尼的90倍以上、抗TRK潜力可以达到拉罗替尼的100倍!
这款第二代的“治愈系神药”瑞波替尼究竟有何神奇之处，竟然获得了如此的赞誉?
疗效出众,初治耐药均有出色表现
根据最新公开的第1阶段的TRIDENT-1研究的结果，瑞波替尼对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌及NTRK阳性实体瘤患者均具有良好治疗潜力。
01、第一阶段试验:缓解率91%、无进展生存24.6个月
第一阶段的试验共纳入11例ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到了惊人的91%。所有达到了临床缓解的患者，中位缓解持续时间23.1个月，中位无进展生存期24.6个月。
02、第二阶段试验:对抗耐药同样出众,缓解率40%~86%
第二阶段的临床试验已经开启，目前公开的早期研究结果分为多个亚组。
其中主要亚组的缓解率为：
未接受过其它ROS1抑制剂治疗、最多接受1种化疗或免疫治疗的ROS1阳性患者整体缓解率86%(6/7);
曾接受过1种前线ROS1抑制剂及其它铂类化疗的患者整体缓解率为40%(2/5);
曾接受过1种前线ROS1抑制剂治疗、且未接受过铂类化疗的患者整体缓解率为67%(4/6);
曾接受过2种前线ROS1抑制剂治疗的患者整体缓解率为40%(2/5);
曾接受过前线NTRK抑制剂治疗的患者整体缓解率为50%(3/6)。
03、安全性:患者耐受性良好,长期用药成为可能
在安全性方面，瑞波替尼的耐受性良好，主要不良事件为1~2级，其中常见的治疗相关不良事件包括头昏眼花(62%)、疲劳(39%)、便秘(33%)、消化不良(33%)和呼吸困难(28%)。治疗中未发生4或5级严重不良事件。
同时，第一阶段试验中23.1个月的中位缓解持续时间也证实，瑞波替尼有潜力为患者提供长期用药的机会。
第二代"治愈系神药",开启广谱抗癌新时代
NTRK、ALK和ROS1是最经典的三个“钻石”靶点，共同的特征在于有药可用且药物治疗缓解率与缓解时间非常出色。
我们都知道，对于癌症患者来说，凭借一款款药物的“接力”来完成靶向药物的序贯治疗，以最大限度地延长生存期，是很多人的希望。不论是最高91%的缓解率，还是超过2年的无进展生存期和接近2年的缓解持续时间，瑞波替尼都为能够使用这3类突变的患者们送上了一份生存期的“厚礼”。
作为第二代的NTRK抑制剂，瑞波替尼在继承了第一代药物对于NTRK1/2/3的超强抑制效果的同时，将第一代药物耐药后常见的各类耐药突变同时纳入了自己的“攻击范围”以内。
目前，瑞波替尼的国内中心临床试验正在紧锣密鼓地开展，主要招募ROS1突变的肺癌患者以及NTRK突变的实体瘤患者。具体招募标准大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行了解;符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请。
除了瑞波替尼，还有许多由我国药企自主研发的第二代NTRK抑制剂处于初步的临床试验阶段，正在免费招募患者，大家也可以咨询医学部，在专业医学顾问的指导下选择合适的药物。
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