晚期肝癌免疫治疗,肝癌免疫疗法,肝癌免疫联合靶向治疗,肝癌双免疫治疗方案最新进展盘点
2月27日，喜剧演员吴孟达因肝癌在香港仁安医院离世，终年69岁。根据媒体报道，从他去年年底确诊肝癌到去世，仅仅过去了3个月的时间。而就在半个多月以前的2月3日，年仅43岁的音乐人赵英俊同样被肝癌猝不及防地夺走了生命。
事实上，我国是首屈一指的肝癌大国，拥有超过世界上50%数量的肝癌患者群体，每年新发及死亡的患者数量同样占到了世界总患者数量的一半。
但当前我国肝癌患者的整体5年生存率仅约12%，其最重要的原因之一在于，超过80%的患者确诊时已经发展至中晚期，无法再接受手术根治，生存期堪忧。
对于这部分患者来说，药物治疗，尤其是免疫治疗方案，成为了“保命”的最终手段。
刚刚过去的一年，是肝癌免疫治疗突飞猛进的“黄金之年”，尤其在双免疫及免疫+靶向治疗两个领域取得突破性进展。全新一线治疗方案获批，将肝癌一线治疗的缓解率提升一倍;多款免疫治疗新方案公开临床数据，为晚期肝癌的治疗送来全新希望。
免疫+靶向:十年未有之突破,改写一线标准
免疫治疗与其它治疗方案之间的联合一直是提升免疫治疗效果的重要思路。在肝癌治疗领域，2020年，一项重磅联合方案获批，彻底改写了肝癌的一线治疗标准，被专家誉为肝癌一线治疗十余年内首次突破性进展。
当然，在我国，肝癌的免疫联合靶向治疗方案研究进展同样喜人，多款我国自主研发的PD-1抑制剂公开最新研究结果，潜力值得期待。
01、A+T:改写一线治疗标准,缓解率翻倍
2020年5月30日，FDA批准了阿特珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)与贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)的联合方案(“A+T”)，用于一线治疗无法切除或转移性的肝细胞癌患者。许多专家将这一方案称为肝癌一线治疗十余年内首次突破性进展。
根据目前已经公开的IMbrave150试验研究结果，截至2019年8月29日，中位随访时间为8.6个月。接受A+T治疗的患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月无进展生存率为54.5%;接受索拉非尼治疗的患者中位无进展生存期4.3个月，6个月无进展生存率为37.2%。
在总生存期方面，A+T治疗患者的6个月生存率为84.8%，12个月生存率为67.2%;索拉非尼治疗的患者分别为72.2%和54.6%。
根据RECIST 1.1标准的评估结果，A+T治疗患者的整体缓解率为27.3%，疾病控制率73.6%;而接受索拉非尼治疗的患者整体缓解率仅有11.90%，疾病控制率55.3%。
2020年10月31日，“A+T”方案在中国获批;11月3日，这一方案再次于欧洲获批。这样迅速的批准进展也从侧面印证了这一方案的疗效。
02、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼:总生存期20.3个月
国产PD-1抑制剂在肝癌治疗中的进展同样迅速。根据Ⅱ期RESCUE试验的结果，使用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗晚期肝癌，初治患者的整体缓解率为34%，中位无进展生存期5.7个月，中位总生存期20.3个月;治疗一线靶向治疗难治的经治患者，整体缓解率为23%，中位无进展生存期5.5个月。
初治患者9个月生存率86.7%，12个月生存率74.7%，18个月生存率58.3%;经治患者则分别为79.1%、68.2%和56.4%。
03、信迪利单抗+贝伐珠单抗:死亡风险下降43.1%
继与安罗替尼联手之后斩获42.9%的缓解率之后，信迪利单抗与贝伐珠单抗再次携手，挑战肝癌适应症。根据2020年ESMO亚洲大会上公开的ORIENT-32试验数据，使用信迪利单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌，患者死亡的风险比使用索拉非尼降低了43%。
接受信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗的患者，1年生存率62.4%;接受索拉非尼治疗的患者，1年生存率48.5%。
免疫+免疫:双免疫方案成为发展主流方向
纵观刚刚过去的这一整年，我们可以发现，在越来越多种癌症的治疗当中，双免疫联合的治疗方案正在逐渐成为重要的“角色”。包括肝癌以及常见的肺癌、胃癌、结直肠癌等等，各大癌种的治疗方案当中都开始出现了双免疫方案的身影。
与免疫药物的单药方案相比，双免疫联合方案的响应率更高、疗效更好，当然，同时也带来了一些全新的挑战。整体来说，双免疫联合的方案，若能够大范围地投入临床实际应用，必定能为大量的患者带来生存期的突破。
01、O+Y:整体缓解率33%,31%的响应超过24个月
2020年3月11日，FDA批准了纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)与伊匹木单抗(Ipilimumab，Yervoy)的联合用药方案(“O+Y”)，用于治疗曾经接受过索拉非尼(Sorafenib，Nexavar)治疗的肝细胞癌患者。
根据Ⅰ/Ⅱ期CheckMate-040期研究的结果，接受O+Y治疗的患者整体缓解率33%，其中完全缓解率为8%，部分缓解率为24%。患者对于治疗的响应持续时间从4.6个月到30.5个月以上不等，其中88%的患者响应超过6个月，56%的患者超过12个月，31%的患者超过了24个月。
02、I+Tremelimumab:总生存期高至18.7个月
根据2020年国际肝癌协会虚拟会议上公开的结果，在Ⅰ/Ⅱ期研究中，采用得瓦鲁单抗(Durvalumab，Imfinzi)+Tremelimumab(原名Ticilimumab，CP-675，206)二线治疗晚期肝癌患者，在部分剂量下取得了比较显著的疗效。
其中，接受1次300 mg Tremelimumab及每月1500 mg得瓦鲁单抗治疗的患者，中位总生存期18.7个月，18个月生存率52.0%，整体缓解率24.0%。
肝癌临床试验井喷,免费申请机会不容错过
作为一个肝癌大国，我国在晚期肝癌的治疗方面同样重视程度颇高。免疫治疗是晚期肝癌治疗最主要的手段之一，各类免疫联合治疗方案以及细胞免疫治疗方案的临床试验井喷式发展，为肝癌患者带来全新希望。
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