新型c-MET靶点突变抗体偶联ADC药物Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)最新研究数据经治患者缓解率最高53.8%

　　2021年4月10日至15日、5月17日至21日期间，美国癌症协会(AACR)年度会议将以线上的形式进行。作为2021年中旬最前沿、最大型的肿瘤领域专业会议之一，此次大会上同样有众多重磅研究成果面世。

　　基因药物汇将全程追踪会议进程，并精选其中最重要、与患者治疗最为密切相关的一部分研究成果，以丰富的形式向大家呈现出来。

　　在本年度的AACR年会上，许多新药与新治疗方案公开了临床试验的最新结果。其中，几款抗体-药物偶联物(ADC)以其独特的疗效吸引了我们的注意。

　　一款来自艾伯维(AbbVie)的新型c-MET靶点ADC药物Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v，ABBV-399)公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

　　经治患者,缓解率最高53.8%

　　根据c-MET表达水平和EGFR突变情况，研究中纳入的患者被分入了多个队列。

　　在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。

　　在EGFR阳性的患者中，整体缓解率为13.3%，中位缓解持续时间尚未达到;研究者指出，达到了临床缓解的患者均为c-MET高表达的患者。

　　在鳞状肺癌患者中，整体缓解率为14.3%，中位缓解持续时间为4.4个月。

　　安全性

　　在安全性方面，3级或以上治疗相关不良事件的发生率为53.8%;其中，7.5%的患者发生了超进展，6.5%的患者发生了3级或以上的肺炎，5.4%的患者发生了低钠血症;此外，3例患者报告了可能因ABBV-399治疗而导致的死亡，其中2例为鳞状肺癌患者，1例为EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者。

　　根据研究者的报告，大部分治疗相关不良事件的发生与接受ABBV-399治疗的时间相关，因此大部分发生了不良事件的患者仍然从ABBV-399治疗当中获益了。

　　研究者表示，对于发生了神经系统事件的患者来说，尤其如此。

　　MET抑制剂:数十万肺癌患者的"希望之星"

　　1980年，人类首次将酪氨酸激酶受体(c-MET，也被称为MET)编码基因鉴定为原癌基因。此后的二十余年里，人们逐渐确定了MET基因突变可能导致的肿瘤，包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。

　　在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET突变而产生了耐药，两者综合起来，MET突变非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高，根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

　　对于各类常用药物极低的响应率，以及即使对药物药物有响应、也难以长期从治疗中获益的特点，两者综合起来构成了MET突变患者所面对的治疗困境。

　　而MET抑制剂的问世，就如同为患者“打开了一扇天窗”，让所有人看到了希望。

　　2020年上半年，特普替尼(Tepmetko，Tepotinib)和卡马替尼(Tabrecta，Capmatinib)两款MET抑制剂新药分别在日本和美国获批上市，照亮了MET突变患者治疗的“前路”。

　　这两款药物的响应率远超现有的其它药物，其中瑞普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%，卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%，两款药物的疾病控制率均超过了90%，且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。

　　这说明，原本有九成的MET突变非小细胞肺癌患者，即使接受了治疗也达不到缓解，但在这两款MET抑制剂诞生之后，半数患者都能通过靶向治疗达到临床缓解了!

　　以MET突变非小细胞肺癌患者的庞大基数来算，这绝对称得上是一个“革命性”的突破。

　　我国新药研发快速推进,前景同样备受期待

　　我们都知道，中国是世界上首屈一指的人口大国，但同样也是癌症大国，每年癌症患者的数量在全球新发数的20%以上，死亡患者数量接近全球的1/4。这样严峻的抗癌形势，伴随着庞大的患者治疗需求，促使新药研发成为了重中之重、大势所趋。

　　在我国国内，针对MET突变新药的研究同样很多。MET靶点还曾被国家卫计委(现卫健委)列入重大专项，更是促进了相关药物的研究。检索clinicaltrials，有计划在未来进行招募或当前正在招募患者的、包含中国中心的MET抑制剂研究项目有数十种，分别处于包括Ⅰ~Ⅲ期在内的不同的试验阶段。

　　而且，从目前已经公开了的疗效数据来看，我国自主研发的药物疗效丝毫不逊于国外药。

　　首款我国自主研发的MET抑制剂沃利替尼(Volitinib，Savolitinib)，用于未经治疗的患者的临床缓解率达到54.2%，用于接受过治疗的患者的临床缓解率达到了46.0%，各类患者的整体缓解率能够达到49.2%。

　　而且这种缓解是非常持久的，即使是曾经接受过化疗、免疫治疗及靶向治疗等多线治疗的患者，也有半数患者的无进展生存期达到了13.8个月!