CAR-T免疫疗法,全球53.3%的CAR-T临床试验在中国,中国国产CAR-T细胞免疫疗法发展势头强劲,CAR-T细胞治疗造福晚期癌症患者

　　每年，全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。CAR-T细胞疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

　　CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。

　　 FDA批准的5款CAR-T细胞疗法

　　飞速五年!中国 CAR-T 临床试验发展稳步提升

　　近年来，快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用市场。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为 2017年9月注册CAR-T 试验最多的国家。截至 2020年6月30日，中国注册CAR-T试验的数量已达到357项，位居全球首位，占比达53.3%。ChiCTR已注册了多达150项其他CAR-T试验。

　　CAR-T也被认为是国内企业最有希望跟上全球研发步伐的领域之一，虽然至今国内尚未有产品上市，但国内企业的布局依然如火如荼。

　　而有个好消息就是，据无癌家园小编获悉，1月12日复星凯特CAR-T产品FKC876(阿基仑赛注射液)的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近期获批。如果获批，将成为国内首款CAR-T疗法产品。

　　其实近几年，国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中，不断地突破桎梏，探求新的进展。那么，今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。

　　CAR-T免疫疗法治疗血液肿瘤

　　总有效率达100%,新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳

　　1月27日，国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明的最新研究成果。

　　在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中，招募了5例患者，均完成了新型CAR-T细胞疗法(称为20BBZ-OX40 CAR-T)。

　　结果令人惊艳!5例患者中2例完全缓解，3例部分缓解，总有效率为100%。

　　而且此款新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力，在1例患者中，其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80%。同时CAR-T具有良好的安全性!

　　 CAR-T免疫疗法治疗难治复发转移性B淋巴瘤的效果

　　新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)

　　缓解率近100%!通用型CAR-T疗法治疗T-ALL数据惊艳

　　今年4月10日，中国亘喜生物科技集团在2021年AACR会议上公布了其通用型TruUCAR GC027治疗复发性或难治性(R/R)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)成人患者的最新长期随访数据。

　　截至2021年2月4日的最新数据，全部6名(100%)受试者均达到完全缓解，包括血细胞数量完全或未完全恢复(CR/CRi);其中，5名(83%)患者更是达到了最小残留病灶阴性的完全缓解(MRD-CR)。在接受治疗6个月后，该5名患者中的3名(60%)仍然保持MRD-CR状态。

　　针对最初5名受试者进行的18.5个月随访结果显示：

　　(1)1名患者在16.8个月时仍然保持MRD-CR状态;

　　(2)1名患者保持了9个月的MRD-CR状态;

　　(3)1名原发难治性(对VDP化疗方案无响应)的患者保持MRD-CR状态达7个月。

　　(4)此外，另1名患者最初表现为高肿瘤负荷以及广泛性髓外病变，在接受了TruUCARGC027疗法后，经PET-CT扫描确认，所有髓外病灶均已清除，且患者在第28天达到MRD-CR状态。

　　所有6名患者均对TruUCARGC027的单次输注耐受良好，且未观察到神经毒性事件(ICANS)或急性移植物抗宿主病(aGvHD)的发生。

　　无癌家园临床CAR-T临床试验招募

　　目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　CAR-T细胞免疫疗法治疗实体瘤

　　CAR-T细胞治疗肝癌

　　晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验，再现曙光!

　　以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

　　截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

　　其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。

　　典型病例

　　这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3)，其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年!

　　 CAR-T细胞治疗肝癌的效果

　　CAR-T细胞治疗卵巢癌

　　无进展生存5个月，生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著!

　　2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。

　　此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。

　　在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

　　CAR-T细胞治疗胆道系统肿瘤

　　中国CAR-T技术首次碰撞胆道系统肿瘤，肿瘤完全消失

　　在2018年3月，解放军总医院韩卫东教授的团队在国际知名《clinical cancer research》杂志上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。

　　此次纳入的患者均为EGFR强阳性(>50%的癌细胞表达EGFR)的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者，共纳入19例患者，包括胆管癌14例，胆囊癌5例。

　　研究结果显示，17例患者可评估，其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失，截止到目前疗效已经保持了22个月，尚未发现疾病复发。10例患者疾病稳定，疗效保持2.5~15.5个月，中位无进展生存期为4个月。

　　 CAR-T细胞疗法治疗胆管癌的效果

　　CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像。红色箭头表示原发肿瘤和腹膜后淋巴结转移。在研究中有10例患者在化疗预处理中出现3~4级的副作用，经积极处理均可恢复正常。

　　这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者，首次出现了完全缓解，可喜可贺!

　　CAR-T细胞治疗胃癌及胰腺癌

　　CAR-T挑战实体瘤!治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

　　在实体肿瘤领域，中国取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

　　 CAR-T疗法治疗胃癌的效果