哪些癌症会有NTRK融合突变,哪些肿瘤患者应该检测NTRK基因融合突变,目前有哪些NTRK靶向药物临床试验

　　2018年年底，一款被誉为“治愈系神药”的新药拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的问世，仿佛是在整个医疗界中落下的一道惊雷。“首款广谱抗癌药”、“缓解率75%”等众多的光环，让拉罗替尼和它背后的靶点NTRK走上了抗癌的舞台。

　　此后的恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)、瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)等多款药物的成功，更是将NTRK抑制剂在患者们心目中的地位提升到了一个前所未有的高度。NTRK这一驱动基因，几乎成为了

　　但NTRK融合是一种非常罕见的癌症驱动基因，在全部实体瘤患者中的阳性率(发生率)仅约0.2%，绝大多数患者并不符合接受NTRK抑制剂治疗的标准。

　　那么，哪些患者应当检测NTRK融合，又有哪些患者最可能从NTRK抑制剂治疗中获益呢?

　　哪些类型的癌症可能因NTRK融合突变引起

　　NTRK是一类泛癌种的驱动基因，从头到脚、从内到外的各类癌症，都可能因为这一基因的融合突变导致。

　　但同时，在不同类型的癌症中NTRK融合突变的检出率也存在着巨大的差异。大部分癌症中NTRK融合突变的检出率非常低，但也有少部分癌症中这一驱动基因突变的检出率可以达到90%以上。

　　哪些癌症可能是NTRK融合突变引起的

　　图中所示的各类癌症中，黑色字体示该类型的癌症发生率较高，但NTRK融合的检出率低;红色字体示该类型的癌症发生率较低，但NTRK融合的检出率高。

　　从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上;在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%;在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。

　　按照这种分布规律，许多原本治疗方案非常匮乏的罕见癌症患者(或患儿)，完全可以在自己的基因检测列表中添加上NTRK，并有希望从各类NTRK抑制剂的治疗中获益。

　　基因检测列表

　　当然，值得注意的一点是，即使是相同类型的癌症，小儿患者存在NTRK融合突变的比例也比成人患者更高。

　　哪些患者应该检测NTRK融合突变

　　事实上，所有可能因NTRK融合突变导致的癌症，都可以将NTRK的检测纳入基因检测的列表中。尤其是其中检出率较高的癌症类型患者，只要检出存在NTRK融合突变，就有希望从治疗中长期获益。

　　除此以外，以拉罗替尼为代表的NTRK抑制剂，在各类型的癌症的治疗中，均展现出了非常出色的效果。

　　哪些患者应该检测NTRK融合突变

　　哪些检测方案能用于NTRK融合突变的检测

　　NTRK融合突变本身具有一定的特殊性，并非每一种检测手段都能将其准确识别出来。

　　参考拉罗替尼的研发公司之一，德国拜耳公司(Bayer)专门为NTRK融合突变基因检测构建的网站，能够用于NTRK检测的基因检测项目类型其实很多，包括已经得到广泛应用的IHC检测、FISH检测、RT-PCR检测以及近年兴起的二代测序技术(NGS)等。

　　怎么检测NTRK基因融合突变

　　这些检测方案分别在不同的分子水平识别NTRK融合突变的存在，各有优劣。但就整体来说，基于RNA的监测方案，尤其是二代测序NGS方案是更加理想的选择。

　　 NTRK融合突变

　　不过NGS检测的价格与其它方案相比有些昂贵，且各类NTRK抑制剂均未在国内上市，患者仅能选择临床试验或出国治疗等方案，后续治疗很可能比较困难。大家可以根据自身的需求以及疾病特点，尤其是后续用药以及参与临床试验的计划来选择检测方案，也可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行评估，在专业老师的指导下做出更合适的选择。

　　NTRK抑制剂的疗效如何

　　根据获批时数据，拉罗替尼治疗各类实体瘤患者均有疗效，整体缓解率达到75%。且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。

　　 NTRK抑制剂的疗效