癌症肿瘤免疫治疗(PD1/PD-L1)耐药后怎么办,新免疫治疗方案TIL细胞治疗法Lifileucel横空出世
在2021年6月4日~8日正在举行的ASCO盛会上，众多新型疗法纷纷闪亮登场，数据振奋人心，相信细胞免疫治疗正式临床应用于实体肿瘤的那一天离我们越来越近了。
2021年6月6日的ASCO大会上，新型免疫疗法Lifileucel 在经过大量预处理的晚期或转移性黑色素瘤中表现出持久的反应，并且对于接受 PD-1 和 PD-L1 治疗后进展的晚期或转移性黑色素瘤患者中也显示出长期的抗肿瘤应答，给临床中众多PD-1耐药后走投无路的患者带来了希望之光!
疾病控制率高达80.3%!Lifileucel有望解决PD-1耐药难题
在今年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。
C-144-01(NCT02360579)是一项2期临床试验，根据最新统计结果，截止到 2021 年 4 月 22 日，在 33.1 个月(近3年)的长期随访中，Lifileucel (LN-144) 对于接受 PD-1 和 PD-L1 治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应。
更值得一提的是，研究发现 lifileucel 治疗对先前 PD-1/PD-L1 治疗持续时间较短的黑色素瘤患者更有益。这意味着PD-1/L1耐药的患者有了新的选择和希望。
这项试验招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。
这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9;IL-2剂量：6次。
实验结果
在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：
疾病控制率(DCR)高达80.3%;
客观缓解率达到36.4%(完全缓解为4.5%，部分缓解为31.8%);
中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。
更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。
对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。
LN-144(Lifileucel)预计会在2021年向FDA提交上市申请。
有望上市!lifileucel率先宣战实体瘤
看完惊艳的临床数据，我们再来介绍下lifileucel究竟是一款什么疗法。
lifileucel(LN-144)实际上就是在实体肿瘤中最具潜力的TILS(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法。
TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。
实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。
已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50%至70%之间。此外，超过20%的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解(CR)。在这些完全反应者中，3年生存率为100%，5年生存率为93%。
“经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”--Inge Marie Svane博士
新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效
好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：
宫颈癌：最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。
肺癌：最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。
肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。
卵巢癌：的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。
头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。
除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
国外TILs疗法有望上市!国内临床试验紧急招募中
目前，TILs疗法预计2022年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。
此外，据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以在线咨询或直接致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/lifileucel-continues-to-demonstrate-durable-responses-in-heavily-pretreated-advanced-or-metastatic-melanoma
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