新型细胞免疫疗法,肿瘤DC疫苗为多类癌症患者带来更多生存突破
手术、放疗和化疗等常规疗法是治疗癌症的初始方法,然而一些研究人员表示,这些常规疗法无法从根本上治疗癌症,并且还会产生许多副作用,因此不能被视为癌症治疗的未来。最新研究结果表明,癌细胞直接影响免疫系统的T细胞并抑制其免疫活性,从而导致癌细胞不受抑制地生长。
细胞技术的进步开启了利用免疫细胞研制癌症疫苗的新时代。其中治疗性疫苗最有吸引力的细胞是树突状细胞,因为其具有呈递多种抗原的能力,而这些抗原最适合用于治疗癌症等多种疾病。
随着第一款名为Provenge的转移性前列腺癌树突状细胞疫苗获得FDA批准,树突状细胞疫苗在市场上获得显著的重视。继Provenge获批后,全球多种树突状细胞疫苗已进入不同的临床管线,如韩国的CreaVax(前列腺癌和肾癌)、日本的Vaccell、智利的TAP Cells、北美的MelCancerVac、美国的Rocapuldencel-T有望获批上市。
就在刚刚结束的2021年全球最大的肿瘤会议ASCO年会上,最新发布的众多树突状细胞疫苗在实体瘤领域可谓是上演了一出“神仙打架”,真的是让人大开眼界,接下来小编将为大家详细介绍下树突细胞疫苗的最新癌症研究进展。
总生存期大幅提升,DCVAC/OvCa疫苗一线治疗卵巢癌带来惊喜
DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗,其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制,试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。
在6月4日,免疫肿瘤学公司SOTIO宣布,在其使用树突状细胞疫苗DCVAC/OvCa进行的2期临床试验中提供了阳性生物标志物数据。DCVAC/OvCa正在开发作为成人卵巢癌的一线治疗,数据表明DCVAC/OvCa联合化疗治疗初次减瘤手术后新诊断的上皮性卵巢癌患者的治疗效果惊艳,安全性及耐受性良好!
试验结果显示,接受DCVAC/OvCa治疗的患者随访66个月未达到中位生存期,明显优于接受标准护理治疗患者的31个月,与标准护理(13个月)相比,中位无进展生存期为19个月,增加6个月。
DCVAC/OvCa治疗显著改善了最佳减瘤手术后新诊断的上皮性卵巢癌患者的无进展生存期,并具有改善总生存期的明显趋势。
值得一提的是,此款疫苗被证明可以促进抗癌免疫,特别是在患有冷肿瘤的患者中,如CD8+T细胞肿瘤组织密度低的部分患者(难治性肿瘤)。
回顾以往经典疫苗
死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音
其实说到DCVAC/OvCa疫苗,小编之前有报道过。在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上,一项二期临床试验SOV02最终结果公布:对复发、铂敏感、上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案,可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。
而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。
此外,小编还提过治疗卵巢癌的树突细胞疫苗OCDC,在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中,那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下,没有响应的患者2年总生存率只有25%。
更让人惊喜的是,这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁,罹患IV期卵巢癌,一般而言,这类患者的预后非常差。之前,她已经接受了5轮化疗,但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度,她接受了抗癌疫苗的治疗,并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间,她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后,她已经5年没有复发,也就是“临床治愈”!
图示经过几周治疗后,患者病情得到明显控制
无进展生存期提高50%,AV-GBM-1疫苗给脑瘤患者带来新希望
6月8日,国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布,研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。
该试验纳入的57例患者在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗,在分析时,存活患者已完成治疗,并在入组后10.1~27.6个月内进行随访,中位无进展生存期为10.4个月,与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比,提高了约50%,为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。这表明在6.9个月时进展或死亡的风险降低了42%。中位生存期尚未达到,将在最终患者至少随访15个月后进行评估。
总体而言,患者的治疗耐受性良好,发生的所有不良事件均与疫苗无关。
AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗,旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息,注射后,将抗原信息传递给T细胞,激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂,但是是一种可行的方法,能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集,则年龄在70岁以下都有资格参加研究。
回顾以往经典疫苗
有望获批上市-新诊断胶质瘤DCVax-L疫苗
2018年5月29日,西北生物披露了其个性化的自体树突状细胞疫苗DCVax-L的III期中期数据:个性化的胶质母细胞瘤疫苗可能会延长某些患者的长期生存期,这种名为DCVax-L的疫苗是通过患者自身的树突状细胞来帮助激活免疫系统,从而对抗癌症的。
试验中近30%的患者从临床入组到现在,生存期已达到至少三年(接下来,患者将继续接受随访)。值得一提的是,该研究是迄今为止,定制化疫苗在被诊断的致命脑癌患者中进行的最大规模的临床试验。
2007年7月至2015年11月期间,该疫苗在全球80个地点的新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行施用,且所有患者在参加试验前都接受标准治疗(手术切除肿瘤,然后进行放化疗)。
由于试验的交叉设计,最终接近90%的患者接受了疫苗治疗。
此前公布的III期临床研究的中期试验数据。入组临床超过三年的患者中,67例(30%)存活超过30个月,44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时,参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。
至今,DCVax-L的临床试验已经进行了长达12年,这是非同寻常的,第一名患者入组于12年前,最后一名患者入组于5年前。大家都在期待这款疗法的最终数据,也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法!
多款治疗性癌症疫苗已问世,晚期患者开启长生存模式
自从2010年,美国食品与药品管理局(FDA)批准首个树突状细胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用于治疗难治性前列腺癌以外,树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效,如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等,小编就不在此一一赘述。
想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进,癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用,离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。
参考文献:
1.https://meetinglibrary.asco.org/record/195562/abstract
2.https://www.prnewswire.com/news-releases/aivita-biomedicals-phase-2-glioblastoma-trial-shows-improved-progression-free-survival-301307757.html