RET抑制剂Pralsetinib再度被验证对甲状腺癌和肺癌有效
RET(一种癌基因)突变是由DNA(脱氧核糖核酸)序列突变引起的，是多种肿瘤的致病因素，尤见于甲状腺髓样癌(约占晚期病例的90%)、甲状腺乳头状癌(约占病例的10-20%)和NSCLC(非小细胞肺癌，约占病例的1-2%)。
由于标准的癌症治疗手段(手术、放疗、化疗和免疫疗法)对RET融合阳性实体瘤(可通过临床检查如x线摄片、CT扫描、B超看到或触诊扪及到的有形肿瘤)患者的疗效有限，RET融合已成为新疗法的新兴靶点。2020年9月，FDA(美国食品药品管理局)批准Pralsetinib(普雷西替尼)用于转移性RET融合阳性NSCLC，2020年12月批准用于晚期RET突变的甲状腺癌。
2021年6月9日，《柳叶刀肿瘤学》 和《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上分别发表了两个队列试验的研究结果，这两个试验是由德克萨斯大学安德森癌症中心进行的多队列I/II期ARROW临床试验。
在NSCLC队列试验的233 名RET融合阳性NSCLC患者中，92名患者曾接受过铂类化疗，29名患者之前没有接受过全身治疗。研究结果显示，pralsetinib在既往未接受全身治疗的患者中实现了70%的ORR(总体缓解率：经过治疗完全缓解和部分缓解病人总占比)和11%的完全缓解率，在曾做过铂类化疗的患者中实现了61%的ORR和6%的完全缓解率。
在甲状腺癌队列试验的122名RET突变型甲状腺髓样癌患者和20名RET融合阳性甲状腺癌患者中，未经治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为71%，先前接受卡博替尼和/或范德他尼治疗的患者为60%，RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为89%。
试验结果表明，每日单次剂量的高选择性RET抑制剂pralsetinib可安全有效地治疗患有晚期RET融合阳性的NSCLC和RET突变的甲状腺癌，相较多激酶抑制剂引起的广泛的潜在剂量限制性不良反应，有着更高的反应率和更耐受的副作用。这标志着向精准医学范式转变的又一个里程碑。
文章参考:
https://www.mdanderson.org/newsroom/targeted-therapy-pralsetinib-safely-and-effectively-treats-lung-and-thyroid-cancers-with-ret-alterations.h00-159461634.html
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